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【目的】 分析脂肪酸对肺腺癌细胞物质代谢的影响，比较饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸抑制肺腺癌细胞生长的异同点。 【方法】 1. 用0、30、60、120、240 μmol/L硬脂酸（饱和脂肪酸）和DHA（不饱和脂肪酸）分别处理肺腺癌细胞A549，用细胞生长曲线和克隆形成率实验检测细胞增殖； 2. 用120μmol/L硬脂酸和DHA分别处理细胞12、24、36 h后，用Western blot检测细胞糖代谢相关蛋白PKM2、HK2、LDH、PKM1/2的表达； 3. 用120 μmol/L硬脂酸和DHA分别处理细胞24 h后，用LC-MS/MS分析细胞内乙酰辅酶A相对含量变化； 4. 用120μmol/L硬脂酸和DHA分别处理细胞12、24、36 h后，用Western blot检测细胞自噬相关蛋白LC3、P62的表达； 5. 用120μmol/L硬脂酸和DHA分别处理细胞24 h后，用激光共聚焦显微镜从形态学方面观察细胞自噬情况； 6. 用120μmol/L硬脂酸和DHA分别处理细胞12、24、36 h后，用Western blot检测细胞自噬相关蛋白 mTOR、P-mTOR(ser2448)和P-mTOR(ser2481)的表达； 7. 用120μmol/L硬脂酸和DHA分别处理细胞12、24、36 h后，用Western blot检测DAPK、P-DAPK蛋白的表达； 8. 利用Co-IP实验结合LC-MS/MS分析检测DAPK与PKM2结合和DAPK与ATG16结合的情况； 9. ImageJ软件对蛋白电泳条带做灰度分析； 10. SPSS软件分析数据。 【结果】 1. 硬脂酸和DHA均有抑制A549细胞增殖作用； 2. 硬脂酸和 DHA 均能抑制 A549 细胞糖代谢，使得细胞糖代谢相关蛋白PKM2、HK2、LDH、PKM1/2表达降低； 3. 硬脂酸和DHA均能诱导A549细胞发生自噬，LC3II/LC3I比值升高，P62蛋白降低，mTOR(ser2481)磷酸化被抑制； 4. 硬脂酸和DHA均能使A549细胞内DAPK激酶活性增强； 5. A549细胞内DAPK与PKM2相互结合，DAPK与ATG16结合。 【结论】 1. 饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸都抑制肺腺癌细胞的糖代谢，进而诱导肺腺癌细胞发生自噬，最终抑制肺腺癌细胞的增殖； 2. 饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸诱导肺腺癌细胞自噬的机制都可能与 P-mTOR(ser2481)信号通路有关； 3. 饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸都可能是通过 DAPK 结合并激活了 ATG16诱导细胞自噬。