血清IgG4临床病例数据整理及在类风湿关节炎中的意义挖掘

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目的探讨血清Ig G4水平在临床疾病中应用价值,分析其与类风湿关节(Rheumatoid arthritis,RA)疾病活动的关系,及在RA共病(多系统受累)发生中的临床意义。方法本研究共纳入2013年9月-2017年5月在东部战区总医院进行单次血清Ig G4检测的病例5345例,初步探讨高血清Ig G4水平在31组临床疾病组别中的频数分布,并分析血清Ig G4与各实验室指标的相关性。进一步回顾性分析123例确诊类风湿关节炎的患者,男女比例为1:3.1,年龄54±15岁,按照性别年龄1:1分别匹配123例同期体检健康者及123例疾病对照组,比较3组血清Ig G4水平。依据DAS28-CRP将RA患者分为缓解组,低活动度组、中活动度组、高活动度组4组并比较血清Ig G4水平。基于健康对照组建立血清Ig G4的医学参考范围,进一步评估RA高Ig G4组和正常Ig G4组实验室检查及临床特征,并分析Ig G4与疾病活动指标之间的相关性,以出院诊断为依据记录类风湿关节炎共病的分类构成,评估RA合并共病组及不合并组的Ig G4水平,采用单因素分析比较法和二元logistic回归法分析影响RA合并骨骼肌肉系统受累的危险因素。将回归分析后筛选的危险因素构成列线图,并通过ROC曲线和Bootstrap重抽样验证模型区分度和校准度。结果(1)在224例健康体检人群血清Ig G4的分布呈正偏态分布,高Ig G4的频数为7例(3.1%),在123例RA患者中,高Ig G4患者的频数为15例(12.2%),31组临床疾病组中升高率仅次于强直性脊柱炎(13.3%),5345份病例的血清Ig G4水平与炎症指标IL-6、ESR的相关系数分别为0.982,0.891(P均<0.01);(2)RA患者血清Ig G4水平高于健康对照组(P<0.05)及疾病对照组(P<0.01);但RA患者不同疾病活动度组间Ig G4水平无显著差异(P>0.05);RA患者Ig G4高值组(Ig G4≥1832mg/L)和Ig G4水平正常组(Ig G4<1832mg/L)C3、C4、CRP、ESR、RDW、PLT、PLR、DAS28-CRP、RF、A-CCP无统计学差异(P均>0.05);(3)相关分析显示:血清Ig G4水平与C3、C4、CRP、ESR、RDW、PLT、PLR、DAS28-CRP、RF、A-CCP均无相关性(P均>0.05);(4)RA合并骨骼肌肉系统疾病发生率为55.3%(68例),合并组较不合并组:年龄大、病程长、Ig G4、Ig E、RF、CRP、PLT、DAS28-CRP、循环系统及消化系统受累发生率均高,均有统计学差异(P均<0.05);(5)二元logistic回归分析:年龄≥55岁[OR=4.437,95%CI(1.723,11.424),P=0.002],病程≥72月[OR=3.776,95%CI(1.384,10.305),P=0.009],Ig G4≥1832mg/L[OR=4.650,95%CI(1.064,20.317),P=0.041]是RA患者合并骨骼肌肉系统受累的危险因素。(6)列线图模型构建:年龄≥55岁、病程≥72月、Ig G4≥1832mg/L单项得分分别为65分、100分、78分,进一步模型验证:AUC为0.766(95%CI:0.681-0.851),C-index为0.766,且校正曲线均示拟合优度好。结论高血清Ig G4在临床疾病谱中普遍存在,尤其是在类风湿关节炎患者中,且血清Ig G4水平升高是RA合并骨骼肌肉系统的危险因素,但与疾病活动不相关。构建的列线图模型具有较好的预判效能,有效助力于临床诊治工作开展。
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