论文部分内容阅读
白藜芦醇是一种天然多酚类化合物,其多样的生物活性引起了广泛的关注。不少研究工作都试图合成更具生物活性的白藜芦醇类似物和衍生物。本研究设计将白藜芦醇二苯乙烯骨架中的碳碳双键(C=C)更换成碳氮双键(C=N),合成一系列亚胺类白藜芦醇类似物,同时考察和深入研究其生物活性,具体内容如下：1.以芳香醛和芳香胺为原料,通过醛胺缩合合成了25个亚胺类白藜芦醇类似物,并应用DPPH法对其进行抗氧化活性初筛。自由基清除实验结果表明,B环(连氮的苯环)上有羟基的化合物普遍具有一定的DPPH自由基清除能力,其中邻位被羟基取代的7个化合物具有比白藜芦醇更好的自由基清除能力。2.运用电子自旋共振技术(ESR)评价了初筛效果较好的7个类似物对单线态氧1O2的淬灭能力,研究结果发现,这7个类似物相比白藜芦醇均具有更好的1O2的淬灭能力,其中效果最好的化合物4(2’,4-二羟基亚胺类白藜芦醇类似物)的淬灭活性是白藜芦醇的15倍以上。DFT理论计算结果推测其作用机理是单线态氧进攻化合物中含有羟基的苯环双键进行1,3-加成,从而形成含烯丙基氢过氧化合物。此外,将25个类似物和2个新合成的类似物进行ARE荧光素酶活性检测,研究发现B环上含有邻位羟基的所有类似物相比其它类似物能更好地促进ARE报告基因的表达。因此,B环上含有邻位羟基的类似物不但可以直接清除自由基和ROS,还可以通过诱导基因表达促进体内二相解毒/抗氧化酶的合成,增强内源抗氧化活性从而抑制氧化损伤,起到癌症预防的作用。3.运用MTT法开展此类化合物的抗肿瘤活性以及与传统抗肿瘤药协同增效研究。结果表明此类化合物不具明显的抗肿瘤活性(仅B环上含有对位羟基的类似物对于HL-60和U266等非实体瘤有一定的杀伤效果),且与抗肿瘤药对MCF-7无协同作用。对类似物进行进一步结构改造,引入新的抗肿瘤活性基团,经测试后仍然没有取得预期的抗肿瘤效果。因此,亚胺类白藜芦醇类似物不具高效的抗肿瘤活性但可开发成一种新的抗氧化剂甚至癌症预防药物。