腹主动脉瘤腔内修复术前后血清miRNA-29a的表达及其意义探讨

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研究背景腹主动脉瘤(AAA)为一种动脉直径大于正常1.5倍的具有破裂倾向的严重主动脉退行性疾病。其发病率随着年龄的增长呈逐年上升趋势,严重威胁人类生命健康。腔内修复术以其微创、围手术期病死率及并发症率低、手术及住院时间短、术后恢复快等特点,成为大部分AAA患者的一线治疗策略。而术后瘤体进一步增大是患者再次入院行二次干预的主要原因。以往均以物理方式对AAA进行随访,近年来研究表明血液标志物与AAA的发生发展有关,其中miRNA-29a被证实与瘤体直径的大小相关,而针对AAA腔内修复术前后血清miRNA-29a的表达与瘤体直径大小关系尚未有研究报道。目的探讨AAA腔内修复术前后血清miRNA-29a的表达及其与临床相关指标之间的关系材料与方法收集2014年11月至2015年12月就诊的AAA者60例。将患者分为腔内修复组和动态观察组,对腔内修复组于术前及术后3月、6月、12月共4个时间点上行腹主动脉CTA,及RT-PCR技术检测血清miRNA-29a的相对表达量,记录CTA上瘤体直径的变化和血清miRNA-29a表达水平的关系。动态观察组于初次门诊及以后6月、12月共3个时间点上行上述影像学和血液学随访。以SPSS 18.0及GraphPad Prism软件进行统计分析,分析血清miRNA-29a的表达水平与临床及影像参数间的相关性,以P<0.05为差异有统计学意义。结果动态观察组9例患者出现瘤体直径增大大于5 mm/6个月并伴有腹痛等临床症状,遂纳入腔内修复组。腔内修复组49例中术后死亡5例,其中2例于住院期间死于呼吸循环衰竭,肾功能衰竭;3例于术后2月内死于急性心衰。随访时间12至20个月,中位时间15个月,55例患者在随访期间,无失访。所有患者血清miRNA-29a扩增良好,60例患者瘤体最大直径与血清miRNA-29a表达水平呈负相关,相关系数r =-0.600,相关性检验分析差异具有显著统计学意义(P<0.05);术前两组血清miRNA-29a相对表达量(腔内修复组vs动态观察组=19.56± 3.83 vs 22.88 ± 4.42)具有统计学差异(P<0.05);腔内修复组血清miRNA-29a各时间点的相对表达量为:术前(19.56 ±3.83)、术后3月(20.34 ± 4.73)、术后6月(21.78 ±4.65)、术后12月(22.92 ±4.14),统计分析各组的相对表达量差异具有统计学意义(P<0.05)。动脉瘤体最大直径由术前(5.66±1.00cm)降至术后 3 月(4.87 ± 1.70 cm)、术后 6 月(4.12 ± 0.99 cm)、术后 12 月(3.70 ± 0.89 cm),统计分析各时间点上瘤体最大直径均有统计学差异(P<0.05)。腔内修复组患者不同时间点上瘤体最大直径和相应血清miRNA-29a的表达水平相关性为术前(r =-0.508,P<0.05)、术后 3 个月(r =-0.504,P<0.05)、术后 6个月(r=-0.540,P<0.05)及术后12个月(r =-0.503,P<0.05)。瘤体最大直径的大小及性别在血清miRNA-29a高低表达组中差异有统计学意义(P<0.05),而对年龄高低、有无高血压、是否累及髂总动脉及瘤体成角大小的比较无统计学差异(P>0.05)。结论腹主动脉瘤患者血清miRNA-29a表达量随瘤体直径的增大而降低;腹主动脉瘤腔内修复术后瘤体直径的大小和血清miRNA-29a的表达水平成负相关;血清miRNA-29a的术前水平与性别、瘤体直径大小相关,与年龄高低、是否患有高血压、是否累及髂总动脉及瘤体成角大小无关;血清miRNA-29a可能为评估腹主动脉瘤腔内修复术前后瘤体直径变化的潜在的生物学标志物。
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