据不完全统计,全球每年有1400多万癌症新发病例,约有880多万人死于癌症,占总死亡人数的1/6。目前研发出的预防和治疗癌症的药物主要分为两类,一类是细胞毒类抗肿瘤药,一类是非细胞毒类抗肿瘤药。两者相比,由于细胞毒性抗肿瘤药物可以在患者体内引起毒性反应和副作用在药物研发中受到了一定的限制,而非细胞毒类抗肿瘤药可以作用于肿瘤细胞中特定的靶点来抑制肿瘤细胞的生长与转移,避免了毒性反应和副作用的发生,近年来成为抗肿瘤药物的一个重要研究方向,酪氨酸激酶抑制剂就是其中的一种。以TK信号通路研究为基础,研发小分子靶向药物,为相关癌症患者带来了新的生存希望。由美国AB Bioscience研发的LY989-03作为一种选择性多靶点酪氨酸激酶抑制剂,是以Imatinib结构为基础,通过生物电子等排原理得到的,具有良好的口服生物利用度。该药对GIST,MM,肥大细胞增多症及其它肿瘤具有潜在治疗作用。随着临床深入研究,其肿瘤治疗范围有望得到扩展。然而该药物在国内尚未上市,也无进口,购买价格昂贵,因此,对该药物的合成工艺进行研究以降低生产成本具有重大的实用价值。本文通过研究已有的抗肿瘤药物LY989-03的合成工艺,对其进行优化研究。以2-甲基-5-硝基苯胺为原料,依次经过缩合、噻吩环化、氢化,最终制得6-甲基-N-[4-(吡啶-3-基)噻唑-2-基]-1,3-苯二胺(7),然后与另一中间体(4)经酰化反应合成得到终产物LY989-03,结构经质谱、核磁共振氢谱和碳谱进行结构确证。在原有制备工艺的基础上,通过对合成中的溴代反应、缩合反应、环化反应、氢化反应和后处理方法等进行研究,以此考察各反应因素对各个主要化合物产率的影响,摸索最佳反应路径,提高重要中间体的产率和纯度。优化后的合成工艺路线总产率为30.8%(以对氯甲基苯甲酸计,文献20%),比已有路线的产率提高10%,该方法改善生产环境、降低生产成本,使其更易于工业化生产。