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动脉粥样硬化(AS)是多病因的疾病,其主要危险因素有:血脂异常、高血压、吸烟、糖尿病等。近年来,随着生活水平的提高,本病发生呈上升趋势。AS所致的心脑血管疾病严重威胁人类的健康。本论文通过动物试验,从生化分析,蛋白及基因分子水平对鸢尾苷防治AS的机制进行了较为深入的探讨。 目的:探讨鸢尾苷对 AS大鼠血脂,炎症反应相关细胞因子:动脉壁 ICAM-1(细胞间粘附分子)mRNA表达的影响;血管壁核因子kappaB65(NF-κB)P65蛋白表达的影响,并探讨其抗AS机制。 方法:采用高脂饲料喂饲复制大鼠高脂模型,雄性 wistar大鼠50只,随机分为4组:高脂模型组、阿托伐他汀阳性对照组、鸢尾苷低、高浓度组。造模4周后经股动脉采血检测大鼠血清胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白含量均明显增高成为造模成功指标。阿托伐他汀组灌胃阿托伐他汀(4mg/kg·d),鸢尾苷低、高剂量组分别灌胃鸢尾苷(50mg/kg·d,100mg/kg·d),经灌胃治疗给药12周后,采用生化分析,逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR法),免疫组化法,进一步检测鸢尾苷对实验性AS大鼠血脂,动脉壁ICAM-1mRNA表达,动脉壁NF-κB p65蛋白表达的影响。 结果显示:鸢尾苷能明显降低血清胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、鸢尾苷组显著降低动脉硬化大鼠主动脉NF-κBP65的蛋白表达,明显下调高脂大鼠主动脉组织ICAM-1mRNA基因表达。 结论:鸢尾苷具有以下几方面作用1、具有明显的降血脂作用;2、下调高脂大鼠主动脉组织ICAM-1mRNA表达,抑制高脂模型大鼠主动脉NF-κBP65蛋白高表达,从而抑制主动脉内膜的炎症反应,对AS的预防有重要作用。