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目的:采用大剂量D-半乳糖(D-galactose)诱导小鼠亚急性衰老模型,并研究人参皂苷Rg1(ginsenoside Rg1)对肾脏衰老的保护作用及其可能机制。方法:3月龄昆明种小鼠,采用D-半乳糖400mg/kg/d腹腔注射,连续12周诱导亚急性衰老模型,观察小鼠外观行为及毛色的变化,检测组织SOD活性,通过衰老相关β-半乳糖苷酶组织化学染色,PAS染色及透射电镜观察肾脏病理及超微结构的变化,确定是否成功建立肾脏衰老模型。将3月龄昆明种小鼠,随机分为6组,青年组不予任何处理,模型组处理同上,Rg1预防组和科素亚对照组在予D-半乳糖腹腔注射的同时予不同剂量的Rg1腹腔注射(5、10、20mg/kg/d)或科素亚(10mg/kg/d)灌胃。观察不同剂量的人参皂苷Rg1对造模后小鼠一般情况、衰老相关指标及肾脏病理的影响,同时通过免疫组化和Western blot方法测定肾组织FN、TGFβ1、βigh3分子的表达以探讨其在拟衰老过程中对肾脏保护作用的可能分子机制。结果: D-半乳糖400mg/kg/d对昆明种小鼠进行腹腔注射,连续12周,小鼠出现精神萎靡、行动迟缓,毛色发黄;肾脏匀浆SOD活力明显降低;肾组织SA-β-gal染色阳性细胞显著增加;光境和电镜下可见不同程度的肾小球肥大,系膜增生,节段性肾小球硬化以及小管间质炎性细胞浸润,小管细胞水肿、脂褐素沉积、小管内管型,小管扩张、萎缩、坏死等符合肾脏衰老的特点,提示造模成功。人参皂苷Rg1处理组与模型组比较,上述指标有不同程度改善,以Rg1 20mg/kg/d组为最明显。免疫组化和Western blot提示:模型组FN、TGFβ1、βigh3蛋白均出现高表达;与模型组相比,不同剂量的人参皂苷Rg1处理组能减轻肾小球FN沉积,并下调肾小管上皮细胞TGFβ1、βigh3蛋白表达水平,以Rg1 20mg/kg/d为最明显。与科素亚对照组相比,二者均能显著减轻肾小管间质损伤,但在减轻小球系膜基质增生程度上,Rg1 20mg/kg/d组不如科素亚。对FN、TGFβ1、βigh3在肾脏表达的影响,科素亚组优于Rg1 20mg/kg/d组,但二者差异无统计学意义。结论:1、D-半乳糖400mg/kg/d对小鼠进行腹腔注射,连续12周,建立亚急性衰老模型,其肾脏的病理学改变符合肾脏衰老的特点。2、人参皂苷Rg1对拟衰老过程中的肾脏损伤有保护作用,以20mg/kg/d组最为明显。Rg1的抗氧化作用可能是其肾脏保护作用的机制之一。3、亚急性衰老模型中存在FN、TGFβ1、βigh3水平的上调,人参皂苷Rg1可能通过抑制FN、TGFβ1、βigh3的表达来减轻拟衰老过程中的肾小管间质损伤和肾小球硬化。