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罗丹胶囊是由临床中医常用的调节血脂的验方提取而来，本实验对罗丹胶囊的安全性进行了初步评价，并通过不同动物模型对罗丹胶囊的调节血脂作用、治疗脂肪肝作用进行探讨，为对其的深入研究及临床应用提供科学依据。本课题研究共分以下几部分：1罗丹胶囊安全性评价实验因罗丹胶囊无明显毒性，故采用最大耐受量实验（MTD）对罗丹胶囊的安全性进行评价。方法：将40只KM小鼠分为2组，各20只，雌雄各半。实验组给予最大剂量的受试药物，对照组给予同等体积的蒸馏水，1天内给药2次。观察并记录小鼠精神状态和死亡情况，第1天每隔4h观察1次，以后每天观察2次，连续观察14天，期间记录小鼠体重变化情况。结果：给药当天，实验组个别小鼠精神表现萎靡，第2天恢复正常，未见其它异常。整个实验过程中，实验组与对照组小鼠体重变化一致。实验结束时，所有实验动物均健康存活，表明了罗丹调脂胶囊安全无毒或毒性极小。2罗丹胶囊调节血脂及治疗脂肪肝作用的研究2.1对正常大鼠血脂的调节作用参考《药理实验方法学》，以正常大鼠作为模型，观察药物对正常大鼠血脂水平的影响。方法：将40只正常SD大鼠分为4组：正常对照组、高剂量组、中剂量组和低剂量组，每组10只，雌雄各半。分组完成后，开始进行药物干预，实验组给予相应剂量的药物，连续给药1周。给药结束后，各组大鼠眼眶静脉丛取血，分离血清后检测指标。结果：由实验结果可以看出，给药组大鼠血清TC水平较正常组有一定程度的降低，以中剂量尤为明显，幅度达40%，有显著性差异；中剂量组LDL水平降低幅度约21.3%。表明了罗丹胶囊可能具有一定的降低TC和LDL水平的作用。2.2对急性高脂血症小鼠血脂水平的影响给小鼠进行腹腔注射一定量的蛋黄乳液，可以让小鼠血液TC、TG水平急剧升高，此模型可作为调脂药物的初步筛选。方法：将60只KM小鼠分为6组：正常对照组、模型对照组、阳性药对照组、高剂量治疗组、中剂量治疗组和小剂量治疗组，各10只。各组按照相应剂量给予药物，连续给药7天后，除正常对照组外，全部腹腔注射新鲜配制的75%的蛋黄乳液（0.5ml/30g）。第2天摘眼球取血，分离血清并检测。结果：结果显示，模型对照组注射蛋黄乳液后，小鼠血清中TC、TG水平与正常组相比均有较大幅度的上升，表明造模成功。而给药组小鼠血清TC及TG水平较模型组有一定程度的下降，表明该药物可以有效降低TC和TG水平。2.3慢性高脂血症模型的建立采用高脂高糖饲料喂养法可在短期内建立所需模型，不仅体内血脂水平有不同程度的升高，而且可形成一定程度的脂肪肝。方法：取54只SD大鼠，分为2组：正常组（6只）和模型组（48只），模型组大鼠给予高脂饲料，造模4周后，改用普通饲料喂养。分别于实验第1周、2周、3周、4周、5周、6周、7周处死模型组6只大鼠，分离血清并冻存，用于以后检测TC、TG、ALT和AST；取出肝脏并分为两部分，一部分用10%甲醛溶液固定，用于制作病理切片；另一部分冻存，用于检测TC、TG、MDA和SOD。实验第8周末，处死所有正常组大鼠和剩余模型组大鼠，血清和肝脏处理方式同上。结果：由检测结果可以看出，造模4周后，大鼠血清TC、TG、ALT、AST水平显著性升高（P＜0.05或P＜0.01）；肝脏内TC、TG、MDA亦明显上长，SOD水平则明显下降。而且，由肝脏病理学切片可以发现，模型组大鼠可形成明显的脂肪肝。表明高脂血症性脂肪肝模型建立成功。改用普通饲料喂养后的4周，模型组大鼠血脂水平和肝脂蓄积有下降趋势，但仍与正常组有显著性差异，因此，该模型可以做为后期药物药效学研究的基础。2.4对慢性高脂血症的影响采用高脂饲料喂养法建立高脂血症性模型后，给予药物治疗，观察药物对实验动物的血脂水平的影响，以及对脂肪肝的治疗作用。方法：将60只雄性大鼠分为2组：正常组（10只）和模型组（50只），模型组给予高脂饲料。模型成功建立后，将模型组分为5组：模型组、阳性药组、治疗高、中、低剂量组，各10只，改用普通饲料喂养，并开始给予相应剂量的药物。给药4周后，大鼠全部处死，分离血清，保存肝脏，以供检测或制作病理切片。结果：药物对高脂血症大鼠的TC、LDL水平有显著的降低作用，并可以显著升高SOD水平。从病理组织学上观察，治疗组大鼠肝脏内脂肪蓄积较模型组有明显减少。实验结果表明，罗丹胶囊具有调节血脂、治疗脂肪肝的作用。2.5罗丹胶囊调脂作用的机制探索根据以往的实验结果，选择性地检测大鼠血清及肝脏内HMGR、LCAT及LPL、HL的水平，以期寻找出罗丹胶囊调节血脂的作用机制。方法：用ELISA试剂盒检测大鼠血清中HMGR及LCAT水平，用LPL/HL试剂盒检测大鼠肝脏内LPL/HL含量。结果：罗丹高、中、低剂量组大鼠血清中HMGR水平有不同程度的降低，且有显著性差异；LCAT水平也有明显升高，其中高剂量组有显著差异；而肝脏内LPL/HL含量未见明显改变，实验结果提示，罗丹胶囊调节血脂及治疗脂肪肝的作用可能是通过抑制HMGR，减少内源性胆固醇合成；以及提高LCAT活性，促进胆固醇的代谢而实现的。3结论罗丹调脂胶囊不仅具有较高的安全性，而且对于高脂血症及脂肪肝具有一定的治疗作用。