【摘 要】
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目的:观察不同剂量麻仁丸对慢传输型便秘（STC）模型大鼠的干预作用,探讨其“剂量-效应”关系,验证疗效,同时探讨结肠水通道蛋白3（AQP3）、囊性纤维化跨膜转导调节因子（CFTR）、乙酰胆碱（Ach）、血管活性肠肽（VIP）、炎性因子等在治疗中的变化规律及相关性,为STC的规范化治疗及用药提供依据。方法:将48只雄性健康的Wistar大鼠按随机数字表法分为6小组（其中空白组8只,模型对照组8只,药
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目的:观察不同剂量麻仁丸对慢传输型便秘（STC）模型大鼠的干预作用,探讨其“剂量-效应”关系,验证疗效,同时探讨结肠水通道蛋白3（AQP3）、囊性纤维化跨膜转导调节因子（CFTR）、乙酰胆碱（Ach）、血管活性肠肽（VIP）、炎性因子等在治疗中的变化规律及相关性,为STC的规范化治疗及用药提供依据。方法:将48只雄性健康的Wistar大鼠按随机数字表法分为6小组（其中空白组8只,模型对照组8只,药物干预组32只）。除空白组外,其它组别予洛哌丁胺混悬液建立STC大鼠模型,空白组同时予以等量蒸馏水灌胃。模型对照组只造模不干预,其余4组在模型稳定后接受干预。通过对比各组大鼠的一般情况、小肠炭末推进率、首粒黑便时间、大便含水量等,观察麻仁丸不同剂量对STC的治疗效果。采用ELISA测定大鼠血清中Ach、VIP的含量,免疫组化观察结肠组织切片中AQP3和CFTR的分布及表达情况,实时荧光定量PCR检测AQP3和CFTR的mRNA表达水平。结果:（1）造模30天后,与A组比较,B、C、D、E、F组大鼠24h粪便粒数减少（P＜0.01）,粪便含水量下降（P＜0.01）,首粒黑便时间延长（P＜0.01）。（2）经药物干预7天后,与A组相比,C、D、E、F组大鼠粪便含水量、炭末推进率和24h粪便粒数降低（P＜0.01）;与B组比较,C、D、E、F组24h粪便含水量、炭末推进率和24h粪便粒数均增加（P＜0.05）,D、E两组在改善24h粪便含水量方面优于C、F两组（P＜0.05）,而在改善炭末推进率和24h粪便颗粒数方面无明显差异（P＞0.05）。（3）莫沙必利和麻仁丸干预STC模型大鼠7天后,C、D、E、F组大鼠较B组大鼠血清中Ach浓度升高、VIP浓度降低（P＜0.05）;C、D、E、F组大鼠肠组织中CFTR mRNA及CFTR蛋白表达升高,其中D、E两组较C、F两组与B组比较更明显（P＜0.05）且D、E两组与A组比较表达有所下降,但差异无统计学意义（P＞0.05）;C、D、E、F组大鼠肠组织中AQP3 mRNA及AQP3蛋白表达与A组比较有下降趋势,但差异无统计学意义（P＞0.05）且与B组比较无明显变化。结论:（1）麻仁丸治疗便秘的作用机制之一可能是通过升高Ach浓度、降低VIP浓度,起到增加肠道动力、促进肠道水液分泌的作用。（2）麻仁丸对大鼠CFTR的表达水平影响较大,但对AQP3的表达影响不大,麻仁丸可能通过增加肠道水液的分泌,但不影响肠道水液的吸收来达到“增液/润肠”的作用。（3）麻仁丸上调大鼠CFTR的表达水平作用优于莫沙必利,且中、高剂量作用优于低剂量,中、高剂量之间无明显差异。
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