目的:多潘立酮难溶于水,口服后迅速吸收,15-30 min血药浓度达高峰,存在“首过效应”肝代谢和肠壁代谢,口服生物利用度较低等问题。本研究将多潘立酮制备微球以提高多潘立酮的溶解度和体外累积释放度,对微球进行包衣使其达到控制释放速度,制备包衣微球凝胶剂使药物经皮给药,改变多潘立酮传统给药途径带来的问题。方法:采用喷雾干燥法制备微球,以溶解度、粒径、载药量以及载药率、体外累积释放度作为评价指标来筛选最佳处方。采用乳化溶剂挥发法制备包衣微球,以载药量以及载药率、粒径、包衣增重、体外累积释放度作为评价指标来筛选最佳处方。以药物经皮累积透过量为评价指标筛选最优促进剂和促进剂的量、凝胶基质浓度和凝胶的载药量。结果:多潘立酮透明质酸微球最优处方为HA2 g、PEG6000 1 g、多潘立酮0.5 g,溶解度为 121.81±2.63 μg·mL-1,载药量为 13.01±0.59%,载药率为 91.04±4.16%,粒径为 1.39±0.10 μm,12 h 累积释放为 100.47±1.45%,HA 1 g、PEG6000 0.25 g、多潘立酮0.5 g,溶解度为102.99±0.46μg·mL-1,载药量为27.96±1.17%,载药率为97.86±4.10%,粒径为2.73±0.19 μm,12 h累积释放为93.24±0.72%。最优包衣微球处方为EC 0.1 g,微球0.3 g,Span80 1.5%,其包衣后的载药量为7.92±0.05%,载药率为 136.04±0.878%,包衣增重为 39.08±0.40%,粒径为28.82±0.18 μm,12h累积释放达95.34±4.04%。包衣微球凝胶经皮渗透性实验中的最优凝胶基质质量浓度为1%、1%薄荷醇、凝胶含药量为1.5%。药动学显示,多潘立酮包衣微球凝胶剂经皮给药在4 h左右血药浓度达到最大值Cmax 0.49±0.51 μg·mL-1 且 t1/2 为 52.66±2.79 h 和 AUC 为 14.53±4.75 μg·h·mL-1 均最大,多潘立酮包衣微球凝胶剂经皮给药组的Tmax、Cmax、t1/2、AUC均大于口服原料药组且具有一定的缓释作用,改善了 DMP传统给药遇到的问题。结论:通过制备微球提高了多潘立酮的溶解度和体外累积释放度,制备包衣微球使其达到了缓慢释放的目的,制备包衣微球凝胶剂使药物经皮给药,改变了多潘立酮传统给药途径带来的问题。