他克莫司治疗紫癜性肾炎不良反应发生情况的系统评价及真实世界研究

来源 :河北医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:nhekccxeadk
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目的:通过系统评价和真实世界研究分析他克莫司(Tacrolimus,TAC)治疗紫癜性肾炎(Henoch-Schonlein purpura nephritis,HSPN)的不良反应发生情况,为临床合理用药提供参考。方法:首先在中国知网(CNKI)、万方数据库、中国生物医学文献数据库(CBM)、维普数据库(VIP)、Pub Med、Cochrane Library和E mbase数据库进行全面检索。根据纳入及排除标准筛选文献,采用Rev M an5.3和STATA14.0软件进行统计分析。随后对2014年1月至2019年7月河北省儿童医院收治的111名应用激素联合他克莫司治疗,且随访时间>12月的HSPN患儿进行回顾性分析,计算总体及各类药物不良反应(A dverse drug reaction,ADR)发生率,并探讨其影响因素。结果:系统评价中最终纳入9篇文献。结局指标显示:他克莫司治疗紫癜性肾炎的总ADR发生率为10.2%(95%CI:6.0%~15.3%),发生率最高的不良反应为震颤、头痛(3.7%,95%CI:0.5%~8.8%),次之为胃肠道反应(3.1%,95%CI:0.8%~6.4%)。亚组分析显示,在不同的研究类型中,非随机同期对照试验的ADR发生率最高,为15.6%(95%CI:9.8%~22.4%);随机对照试验最低,为5.4%(95%CI:2.2%~9.7%)。按年龄划分,<15岁组ADR发生率较低,为9.5%(95%CI:5.2%~15.0%);<45岁组的ADR发生率较高,为12.9%(95%CI:5.5%~22.6%)。按他克莫司剂量划分,较高剂量组的ADR发生率为11.6%(95%CI:2.8%~24.3%),高于较低剂量组8.7%(95%CI:5.0%~13.3%)。国产他克莫司的ADR发生率(5.4%,95%CI:2.2%~9.7%)较进口他克莫司(19.5%,95%CI:12.2%~27.8%)低,但两者之间差异无统计学意义。按联合GC剂量不同划分,静点甲泼尼龙后口服泼尼松1-2mg/kg/d组的ADR发生率最高(8.7%,95%CI:5.0%~13.3%),口服泼尼松0.5mg/kg/d组最低(3.9%,95%CI:0.5%~13.5%)。按HSPN病理分级划分,Ⅰ~Ⅲ组ADR发生率最低,为3.9%(95%CI:0.5%~13.5%),Ⅲ~Ⅴ组最高,为9.8%(95%CI:3.6%~18.2%),且随着HSPN病理分级的加重,整体ADR发生率呈升高趋势。不同研究类型、人群、TAC剂量、GC剂量、病理分级亚组之间ADR发生率有显著差异。真实世界研究中,111名HSPN患儿有13人出现17例人次,ADR总发生率为11.71%。其中双手震颤8例(7.21%),肾功能下降4例(3.60%),空腹血糖升高2例(1.80%),低钾血症2例(1.80%),高血压1例(0.90%)。不同性别、年龄间ADR发生率无统计学意义。HSPNⅢ~Ⅳ级ADR发生率较Ⅰ~Ⅱ级高,但组间差异无统计学意义。不良反应出现的时间集中在开始治疗3月内。结论:系统评价发现在紫癜性肾炎患者中,他克莫司的总体不良反应发生率为10.2%。在成人、较高剂量的他克莫司、联合大剂量GC、病理分级较重者中ADR发生率较高。基于真实世界的研究发现,他克莫司治疗儿童HSPN的ADR发生率与系统评价结果基本一致,且均以双手震颤最为常见;随病理分级加重ADR呈升高趋势,且集中发生在最初3个月内。由此可见,HSPN病理分级是发生不良反应的影响因素之一,其他影响因素仍需更多研究明确。
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