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研究目的：临床研究发现阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)是高血压发病独立危险因素,流行病调查发现OSAS患者中40%存在高血压,而高血压病人中30-40%存在OSAS,二者间有着极高的共存率。OSAS导致高血压发病至今不是很明确,临床研究发现OSAS患者交感神经活性(SNA)相比正常人高,血管活性物质代谢出现异常,因此二者可能与OSAS高血压的发生有密切联系,同时不同程度OSAS病人在高血压发生过程中也表现的千差万别。为此我们观察大鼠在不同程度间歇低氧及不同时间周期暴露后血压、血清中血管活性物质、儿茶酚胺的变化,以此来探讨CIH诱发大鼠高血压发病的可能作用机制,为临床治疗OSAS提供有力的理论依据。研究内容：1.间歇低氧及持续低氧大鼠模型的的建立2.睡眠呼吸暂停模式间歇低氧暴露下大鼠交感神经兴奋性与血压的研究3.睡眠呼吸暂停模式间歇低氧暴露下大鼠血管内皮功能与血压的研究实验方法：模型建立过程中测定达到所需要条件时气体流速及低氧舱中氧浓度,并对大鼠进行动脉血气分析。168只雄性Wistar随机分为零暴露组(UD)、重度间歇低氧组(IH1)、中度间歇低氧组(IH2)、轻度间歇低氧组(IH3)、持续低氧组(CH)及实验对照组(SC)并分别给予不同实验条件。实验前UD组8只大鼠及2、4、6、8周时其它各组随机抽取8只大鼠结束实验并处死留取静脉血抗凝离心后-80℃保存血浆,大鼠于实验前、实验结束后分别进行动脉收缩压(systolic arterial pressure, SBP)测定,实验结束后测定血浆中去甲肾上腺素(norepinephrine、氧化氮(NO)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、内皮素-1(ET-1)实验结果：第一部分：1.按照不同模式向大鼠饲养舱内循环交替通入压缩空气/氮气的方法，可以周期性改变低氧舱中氧浓度变化,同时低氧舱中氧浓度的变化可以周期性影响低氧舱中大鼠动脉血气变化,成功模拟了OSAS患者不同程度的睡眠低氧状况。2.大鼠血氧分压及血氧饱和度随着去氧-复氧时间周期性变化,间歇低氧环境中大鼠血氧分压变化滞后于舱内氧浓度变化10秒左右。SC组大鼠动脉血氧分压及氧饱和度分别为96 mmHg～99 mmHg、97％～99％；IH1、IH2、IH3组大鼠动脉血氧分压最低值分别为35.6 mmHg、40.3 mmHg、48.8mmHg,最低血氧饱和度依次为60.1%、70.7%、78.8%；CH组大鼠动脉血氧分压和血氧饱和度分别为37.4 mmHg～39.6 mmHg.64.3％～66.2％.第二部分：1.实验前各组大鼠之间动脉收缩压(SBP)无显著性差异。随着实验时间延长,各IH组大鼠SBP逐渐升高,4周开始明显高于实验前自身水平及对照组(P<0.05或P<0.01)且IH1组明显高于IH3组(P<0.05),至8周时血压升高趋势减缓。CH组和SC组大鼠SBP与实验前自身比较无显著性差异。2.8周各IH组和CH组大鼠体重增加平均值均低于SC组P<0.05),IH1组大鼠体重增加明显低于IH2组和IH3组(P<0.05)。心脏体重比值(THW／TBW),IH1组和CH组从6周开始明显高于SC组(P<0.01),IH2组8周时高于SC组(P<0.05)。3.不同程度IH组大鼠血浆NE随实验时间延长而逐渐升高,至8周时明显高于2周及UD组水平(P<0.05),升高趋势减缓。IH1组和IH2组大鼠血浆NE从2周开始明显高于SC组(P<0.01),4周开始IH1组明显高于IH3组(P< 0.05).CH.SC组大鼠血浆NE随实验时间变化不显著。NE与实验后血压呈正相关(r=0.530,P<0.01)第三部分：1.IH组大血青NO、eNOS随实验时间延长而降低,8周时明显低于UD组及2周时水平(P<0.01),分别于2、4周开始显著低于SC组、CH组(P0.05或P<0.01)。CH组6、8周时低于SC组(P0.05或P<0.01)。IH组大鼠血清NO、eNOS水平与低氧程度呈负相关(PP0.05或P<0.01)。SC组、CH组各时间点之间差异无显著性。2.IH组大鼠血清ET-1水平随实验时间延长而升高,8周明显高于UD组及2周时水平(P<0.01),第2周开始各IH组和CH组明显高于SC组(P＜0.01)不同程度IH组之间,4、6周时IH1组明显高于其余两组(P＜0.05),各时间点之间SC组、CH组大鼠血清ET-1差异无显著性。3.ET-1与实验后血压分别呈正相关(r=0.615,P<0.01),NO、eNOS与实验后血压呈负相关(r=-0.519,P0.01；r=-0.548,P＜0.01)结论：1、睡眠呼吸暂停模型间歇低氧大鼠模型可以模拟OSAS患者不同程度睡眠低氧,同时建立的持续低氧模型可以作为低氧组对照,明确间歇低氧和持续低氧两种低氧形式的作用机制的差别。2、研究发现慢性问歇低氧作用可以引起大鼠血压升高和交感神经兴奋性增强,这种作用具有低氧程度和低氧时间依赖性。3、慢性间歇低氧作用可以引起血管内皮的损伤,这种损伤同样也具有低氧程度和低氧时间依赖性。4、慢性间歇作用下引起的大鼠交感神经兴奋性增强和血管内皮功能损伤是大鼠血压升高的两个重要途径。