【摘 要】
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[目的]肺癌死亡率在所有确诊恶性肿瘤中一直均位居首位,其中肺鳞状细胞癌（squamous cell lung carcinoma,SqCLC）的临床治疗面临巨大挑战。因此,在肺鳞癌中寻找更特异的分子靶标或生物标记物（biomarker）具有重大的理论和临床意义。血小板衍生生长因子受体（Platelet-derived growth factor receptors,PDGFR）包括PDGFR-α和
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[目的]肺癌死亡率在所有确诊恶性肿瘤中一直均位居首位,其中肺鳞状细胞癌（squamous cell lung carcinoma,SqCLC）的临床治疗面临巨大挑战。因此,在肺鳞癌中寻找更特异的分子靶标或生物标记物（biomarker）具有重大的理论和临床意义。血小板衍生生长因子受体（Platelet-derived growth factor receptors,PDGFR）包括PDGFR-α和PDGFR-β,是一种重要的细胞信号传导通路的受体[1.2]。PDGF/PDGFR这一信号通路参与了细胞生长、细胞分化、细胞迁移以及组织中血管生成等[3]调控作用。对于PDGFRB基因在血液肿瘤、胶质瘤、肝癌、前列腺癌[4-8]中的高表达已有多篇报道。功能实验显示PDGFRB是一个原癌基因[9]。通过对TCGA公共数据库的挖掘分析,我们发现PDGFRB基因在肺鳞癌中高表达对应较差的临床预后（P=0.009,N=49）,这提示我们,PDGFRB基因可能是肺鳞癌治疗或预后相关的biomarker。本课题主要利用细胞实验检测突变的PDGFRB在信号传导中的作用,再利用免疫组织化学方法（Immunohistochemistry,IHC）回顾性分析临床样本肺鳞癌中PDGFRB的表达和激活情况,通过和患者临床数据关联,分析PDGFRB蛋白高表达与临床预后之间的关系。[方 法]1、通过组织样本检测与体外实验,探讨PDGFRB基因变异的临床治疗价值。（1）收集昆明医科大学第一附属医院近6年的肺鳞癌患者资料,根据病例资料,筛选病理诊断确诊为肺鳞癌的患者200例,收集患者临床信息,同时对200例患者进行随访统计。（2）构建PDGFRB过表达细胞株,同时用免疫印迹法（Western Blot,WB）检测下游信号通路蛋白,如ERK等磷酸化情况。2、采用IHC检测鳞癌病理组织中PDGFRB蛋白的表达情况。3、分析PDGFRB基因的表达高低与病理分级分期的关系。4、分析PDGFRB基因的表达高低与预后生存的关系。5、分析肺鳞癌患者的预后与临床相关因素关系。6、实验数据采用SPSS26.0软件分析,P≤0.05代表差异具有统计学意义。[结 果]1、构建了人PDGFRB野生型和突变型质粒,免疫印迹法检测下游信号通路磷酸化情况。结果发现,与野生型PDGFRB相比,突变型PDGFRB更强烈地激活了 MAPK-ERK通路。因此,PDGFRB的突变体是一个活化的致癌突变体。2、利用PDGFRB抗体（Y92）进行IHC分析,结果显示未表达及低表达患者有169例（占90%）,高表达患者有19例（占10%）。3、PDGFRB基因在肺鳞癌患者中的表达情况与患者年龄、肿瘤分化程度、淋巴结转移及TNM分期无相关性。4、采用IHC检测检测鳞癌病理组织中磷酸化PDGFRB基因表达情况,分析结果表明该基因表达情况与患者生存时间之间无明显统计学差异。5、肺鳞癌患者的预后生存时间与患者肿瘤TNM分期、淋巴结转移情况、肿瘤细胞病理类型之间有统计学差异。[结 论]1、PDGFRB的突变体激活MAPK-ERK通路。2、肺鳞癌患者的生存期与PDGFRB基因的表达情况之间无统计学差异。
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