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目的:类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种以周围关节滑膜炎为主要特征的全身性自身免疫性疾病,致残率高,其病因及发病机制迄今未明。近年来研究发现高迁移率族蛋白1(High mobility group protein 1,HMGB1)作为一种炎性因子与类风湿关节炎的发病机制密切相关。HMGB1主要由活化的单核/巨噬细胞分泌,其细胞分化群包括CD68,CD11b,CD14,CD97等。研究发现RA滑膜下层的CD68+细胞数量增多是类风湿关节炎滑膜早期特征性病理改变之一,主要包括滑膜成纤维细胞和滑膜巨噬细胞,其前体均由外周血中的单核细胞转化而来。本文的研究目的是通过检测RA患者血清和关节积液中HMGB1的水平以及外周血CD14+、CD68+及CD14+/CD68+细胞的异常变化,探讨单核/巨噬细胞及HMGB1在类风湿关节炎发病机制中的作用。方法:患者组26例,其中伴有关节积液者19例,正常对照25例。类风湿关节炎患者均符合1987年美国风湿病学会(American Rheumatology Academy, ARA)RA分类诊断标准,均为初治住院患者,既往均未曾应用甲氨蝶呤(MTX)、柳氮磺吡啶(SASP)等慢作用抗风湿药物及生物制剂治疗。取25例健康查体者为正常对照。患者组和对照组均留取血清样本,患者组有关节积液者同时留取关节液。类风湿关节炎患者记录其年龄、病程、首发症状、关节压痛和肿胀数以及血沉(ESR)、C-反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)、免疫五项(IgA、IgM、IgG、C3、C4)等相关指标。采用酶联免疫吸附试验(Enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)法测定血清和关节积液中HMGB1的水平,并将血清及关节液HMGB1水平与RF、ESR、CRP、PLT等实验室指标进行相关性分析;以流式细胞术(Flow cytometric, FCM)检测RA患者外周血CD14+、CD68+及CD14+/CD68+细胞的表达情况,并与ESR、CRP、RF、PLT等进行相关性分析。数据分析采用SPSS13.0统计软件,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,两样本间采用独立样本t检验,多个样本比较用方差分析。两个变量相关分析时,用直线相关分析,以p<0.05为差异有统计学意义。结果:1一般资料的描述:类风湿关节炎患者26例,男性6例,女性20例;平均年龄(48.3±16.8)岁;平均病程(23.2±13.6)月。类风湿关节炎伴关节积液患者19例,男性5例,女性14例,年龄(50.2±14.9)岁;病程(20.1±13.1)月。正常对照组25例,男性6例,女性19例;平均年龄(40.2±15.7)岁。RA组与健康对照组在年龄、性别构成等方面差异无统计学意义(P>0.05)。RA组类风湿因子(480.19±609.01) IU/ml,血沉(68.04±26.80)mm/h , C-反应蛋白(50.64±42.13)mg/L ,血小板(391.35±121.08)×109/L。关节液组类风湿因子(550.46±684.15)IU/ml,血沉(70.63±24.83) mm/h,C-反应蛋白(55.26±44.53)mg/L,血小板(380.37±129.06)×109/L。2 RA患者血清HMGB1的水平:RA患者血清HMGB1的水平为(29.739±23.993)ng/ml,显著高于正常对照组(4.063±2.871)ng/ml(P<0.01)。3 RA患者关节液HMGB1的水平:RA患者关节液HMGB1的水平为(154.402±130.349)ng/ml,显著高于血清HMGB1水平(P<0.01)。4 RA患者血清HMGB1的水平与实验室指标相关性:RA患者血清HMGB1水平与RF (r=0.528, P<0.01)、CRP (r=0.548,P<0.01)呈显著正相关关系,而与ESR、PLT、免疫五项无明显相关关系(P均>0.05)。5 RA患者关节液HMGB1的水平与实验室指标相关性:RA患者关节液HMGB1水平与RF(r=0.473,P<0.05)呈正相关关系,与CRP、ESR、PLT、免疫五项无明显相关关系(P均>0.05)。6 RA患者外周血CD14+、CD68+及CD14+/CD68+细胞的表达:RA患者外周血CD14+、CD68+及CD14+/CD68+细胞百分率较正常对照组比较无明显升高,差异无统计学意义(P>0.05)。7 RA患者外周血CD14+、CD68+及CD14+/CD68+细胞百分率与实验室指标相关性:RA患者外周血CD14+、CD68+及CD14+/CD68+细胞百分率与RF、CRP、ESR、PLT、免疫五项无明显相关关系(P均>0.05)。结论:1 RA患者血清HMGB1有高水平表达,并与RF滴度、CRP水平呈显著正相关关系,说明HMGB1在RA发病机制中起着一定作用,并与RA病情活动密切相关。2 RA患者的关节液中HMGB1的水平显著高于血清水平,并与RF滴度呈正相关关系,提示HMGB1可能与RA患者外周关节滑膜病变、关节软骨破坏有着重要关系。3 RA患者外周血CD14+、CD68+及CD14+/CD68+细胞百分率与正常对照组无明显差别。4本文通过对RA患者血清及关节液中HMGB1和外周血单核细胞相关分子的检测,提示单核/巨噬细胞系统在RA发病机制中起一定作用,有望为靶向治疗RA及新药开发提供一定的理论依据。