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目的:研究高热惊厥大鼠硫化氢体系表达的改变及锌原卟啉(ZnPP)和一氧化碳对其的影响
方法:21日龄Wistar大鼠随机分为对照组,高热未惊组,FC组,FC+Znpp组。采用热水浴(45.0℃)诱导FC大鼠动物模型和Znpp干预模型。用分光光度计间接测定大鼠血浆CO和H2S含量,用HE染色观察大鼠海马神经元形态学改变,用原位杂交法观察大鼠海马胱硫醚-β-合成酶(cystathionine-β-synthase,CBS)基因表达情况。
结果:(1)对照组、高热未惊组、FC组、FC+Znpp组血浆CO含量(umol/L)分别为2.81±0.16、3.03±0.23、4.79±0.36、3.82±0.28,FC组血浆CO含量与对照组及高热未惊组比较显著升高,差异有显著性(P<0.01),FC+Znpp组CO含量明显低于FC组,差异有显著性(P<0.01),高热未惊组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);(2)对照组、高热未惊组、FC组、FC+Znpp组血浆H2S含量(umol/L)分别为284±4.40、306±6.89、348±7.11、384±5.66,FC组大鼠血浆H2S含量与对照组及高热未惊组比较,明显升高,差异有显著性(P<0.01);FC+Znpp组明显高于FC组,差异有显著性(P<0.01),高热未惊组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);(3)对照组CBSmRNA染色强度为(+);高热未惊组CBSmRNA表达略高于对照组,染色强度为(+~++);FC组大鼠CBSmRNA表达高于对照组和高热未惊组组,染色强度为(++~+++);FC+Znpp组CBSmRNA表达高于FC组,染色强度为(+++~++++);(4)HE染色显示FC组大鼠海马区及齿状回细胞带增宽、细胞排列紊乱、极向不清、大量细胞空泡变、细胞核大小不等、圆形或椭圆形,FC+Znpp组较FC组改变较轻,对照组无明显变化,高热未惊组改变较轻。
结论:(1)反复高热惊厥大鼠血浆CO水平增高,H2S/CBS体系上调,提示二者参与了FC的病理生理过程。(2)ZnPP可能通过降低内源性CO水平,上调H2S/CBS体系而发挥脑保护作用。(3)内源性CO可下调硫化氢/胱硫醚-β-合成酶体系。