cN0甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移的相关因素分析

来源 :复旦大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:chrisl0708
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目的:甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)是甲状腺最常见的恶性肿瘤,也是内分泌系统的常见肿瘤。大部分患者以偶然发现的甲状腺内肿块为首发症状。颈部淋巴结转移是甲状腺乳头状癌最主要的转移方式,在初治时没有颈部淋巴结转移(cN0)的PTC患者中,约有10%的患者最终将发展成为颈部淋巴结转移。越来越多的长期随访资料证明,颈部淋巴结转移与患者的长期生存率、无瘤生存等预后指标有关,是影响PTC患者预后的一个重要因素。本研究旨在通过分析cN0 PTC颈部淋巴结转移的相关因素,寻找其发生规律及原因,为临床更好的预防、治疗PTC颈部淋巴结转移提供理论依据。方法:本研究分三部分。第一部分,以手术前没有发现颈部淋巴结转移(cN0)的PTC患者为研究对象,对术中确诊为PTC而行中央区淋巴结清扫的641例患者的临床病理资料进行回顾性统计分析。并对治疗5年以上的患者进行颈侧区淋巴结转移等为主要内容的随访。第二部分,以出现颈部淋巴结转移的PTC病例为实验组,以正常甲状腺组织为对照组,通过基因芯片技术及数据分析比较两者mRNA水平的表达差异。第三部分,将中央区淋巴结阴性,中央区淋巴结阳性及颈侧区淋巴结阳性的PTC组织与正常甲状腺组织进行比较,用免疫组化和原位杂交的方法,对基因芯片筛选出的decorin基因在蛋白水平和mRNA水平进行验证,分析其与PTC淋巴结转移的关系。结果:1.在统计的641例cN0 PTC患者中,总体的中央区淋巴结转移阳性率为53.0%(340/641)。标本中有2个及以上淋巴结见肿瘤转移的220例(34.3%),标本中淋巴结全部见肿瘤转移的120例(18.7%)。原发灶为T1期、T2期、T3期的中央区淋巴结转移阳性率分别为47.8%,71.0%,和96.0%。肿块单发和多发组的中央区淋巴结阳性率分别为50.9%和62.7%。男女性的阳性率分别为59.7%和51.4%。中央区淋巴结阴性组和阳性组的平均年龄分别为46.62±11.34和41.86±11.09。有12例患者在随访中出现颈侧区淋巴结复发,其中11例患者第一次手术时的中央区淋巴结为阳性,且均为2个及以上淋巴结见肿瘤转移,3例为中央区淋巴结全部见肿瘤转移。2.基因芯片比较及数据分析的结果显示,有诸多基因在甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移中出现差异表达。其中decorin、cullin5、RAB15等基因的下调,Ras-C、EVA1、SBLF、SPAP-A1等基因的上调,显示出较大差异。3.免疫组化的结果用积分光密度值(IOD)值表示:在正常甲状腺组织、中央区淋巴结阴性组、中央区淋巴结阳性组、及颈侧区淋巴结阳性组中,decorin蛋白的表达分别为87.24±9.81,92.59±10.71,118.73±24.59,134.18±16.23;原位杂交的结果用阳性细胞百分比表示,分别为69.21±12.82,65.47±10.98,43.45±18.66,37.12±5.66。结论:PTC淋巴结转移是多因素共同作用的结果。年轻患者、肿瘤T分期高或者肿块多发者易发生中央区淋巴结转移;中央区淋巴结转移个数越多者发生颈侧区淋巴结转移的危险性越大。多个基因的差异表达与PTC淋巴结转移有关。decorin在PTC有淋巴结转移和无淋巴结转移组中的表达差异有统计学意义。
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