【摘 要】
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具有激发态分子内质子转移（ESIPT）性质的荧光分子具有斯托克位移大、光稳定性好等优势,已被广泛应用于生物医学研究。例如,基于2-（2-羟苯基）-苯并噻唑、水杨醛丫嗪等具有ESIPT性质的分子骨架,通过引入邻硝基苄基等“光笼”基团以及酶响应底物片段,已被用于光激活细胞成像和特异性检测生物酶活性。尽管具有ESIPT性质的荧光分子在生物成像和检测中获得了广泛应用,但基于具有ESIPT性质的分子骨架,同
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具有激发态分子内质子转移（ESIPT）性质的荧光分子具有斯托克位移大、光稳定性好等优势,已被广泛应用于生物医学研究。例如,基于2-（2-羟苯基）-苯并噻唑、水杨醛丫嗪等具有ESIPT性质的分子骨架,通过引入邻硝基苄基等“光笼”基团以及酶响应底物片段,已被用于光激活细胞成像和特异性检测生物酶活性。尽管具有ESIPT性质的荧光分子在生物成像和检测中获得了广泛应用,但基于具有ESIPT性质的分子骨架,同时赋予其荧光“点亮”成像和疾病治疗功能的诊疗一体化研究尚未深入开展。为了实现诊疗一体化功能,本论文基于2-（2-羟苯基）-苯并噻唑和水杨醛等具有ESIPT性质的分子骨架,开展了光控释锌离子调控锌酶活性以及激活内质网应激诱导免疫原性细胞死亡等研究,具体内容如下:（1）基于2-（2-羟苯基）-苯并噻唑啉作为光控锌离子释放体系中锌离子的配体,并通过两亲性聚合物包裹成纳米粒子,并在纳米粒子表面修饰细胞穿透肽赋予纳米粒子快速进入细胞的能力。该纳米粒子在白光光照下可以快速、可控的释放锌离子,并实现了细胞内锌离子浓度的调控,并进一步通过白光有效调控细胞内外锌酶的活性。（2）基于水杨醛衍生物设计合成了能够快速进入细胞并靶向内质网的荧光分子CACbl,该分子能够在10分钟内高效诱导ROS生成,并引起内质网氧化应激反应,同时能够诱导细胞通透性改变。通过对免疫原性细胞死亡标志物的研究发现,CA-Cbl可以作为一种化疗药物有效诱导免疫原性细胞死亡标记物的表达,包括暴露在肿瘤细胞表面的钙网蛋白（ecto-CRT）,释放高迁移率族蛋白B1（HMGB1）和三磷酸腺苷（ATP）。作为新型的II型诱导免疫原性细胞死亡的化疗药物,CA-Cbl有望用于制备癌症疫苗。
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