大剂量阿托伐他汀对经皮冠状动脉介入治疗术患者心血管事件预防效果的系统评价

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背景和目的:  经皮冠状动脉介入治疗(PCI)是一种非常重要的治疗冠状动脉疾病的方法。尽管这种方法相对安全,手术相关并发症在近年来已有很大幅度的降低,但是心肌梗死(PMI)、主要不良心血管事件(MACE)依然会发生。手术期心机梗死是一种常见的经皮冠状动脉介入治疗的并发症。研究表明侧支闭塞、末端栓塞、冠状动脉夹层、以及侧支循环受损等都可以引起手术期心肌梗死。尽管许多手术期心机梗死的病人在心脏功能方面没有改变,但手术期心肌梗死与较高的致死率相关。Meta分析显示:肌酸激酶同工酶水平的略微升高,与患者术后死亡风险的大幅增加相关。他汀类药物、抗血栓药以及β阻断剂都可以降低周期性心肌梗死的发生率。他汀类药物是羟甲基戊二酸辅酶A还原酶抑制剂,其已被证明具有以下作用,包括快速的抗炎、抗血栓、抗氧化效应、改善内皮质功能障碍以及稳定动脉粥样硬化。因此,他汀类药物被用作预防治疗手术期心机梗死的重要药物。一篇2011年的共纳入10组随机对照试验 Meta分析,表明接受经皮冠状动脉介入治疗的病人在术前给予他汀类干预能明显的降低心肌梗死(PMI)和主要不良心血管事件(MACE)。然而最近的临床试验表明在 PCI之前给予他汀类药物并不能降低 PMI。同时,最新发表的关于术前给予大剂量阿托伐他汀对PCI病人干预效果的研究没有被纳入,如Jang Y等人于2014年发表的关于对非ST段抬高型急性冠脉综合征患者PCI术前给予大剂量阿托伐他汀干预效果的随机临床对照试验,等等。因此,一个更为综合的关于 PCI之前给予大剂量阿托伐他汀干预能否降低PMI和MACE的分析是很有必要的。本研究对术前给予大剂量阿托伐他汀对 PCI患者预防围手术期心肌梗死及主要不良心血管事件的效果进行评价。  研究方法:  计算机检索数据库:Medline、EMBase、Central、CNKI、万方。检索时间范围:各数据库建立之日至2015年10月。检索关键词为:“Atorvastatin”、“Percutaneous coronary intervention”、“PCI”、“Stents”、“Angioplasty”、“Randomized”、“Randomly”、“Randomized controlled trials”、“阿托伐他汀”、“经皮冠状动脉介入术”、“随机对照试验”。文献语种限定为中、英文。同时对纳入文献的参考文献进行检索阅读。纳入阿托伐他汀用于经皮冠状动脉介入治疗术的所有随机对照临床试验,对所纳入研究的质量进行方法学评价,并对符合纳入标准的研究进行数据提取,采用软件RevMan 5.3对数据进行荟萃分析。  结果:  经过检索与筛选最终共纳入 12 项随机临床对照试验,合计 2081 例患者。采用Cochrane协作网推荐的随机对照试验偏倚风险评估方法对各研究进行单独的偏倚风险及方法学的质量评价。结果表明纳入研究条目均为低风险。荟萃分析结果表明:1、大剂量阿托伐他汀能显著降低经皮冠状动脉介入治疗患者心肌梗死发生率[OR=0.55,95%CI(0.43,0.71),P<0.001],差异有统计学意义。2、大剂量阿托伐他汀,可使稳定性心绞痛患者围手术期 PMI 发生率降低36%[,OR=0.64,95%CI(0.41,0.99),P=0.04],有统计学意义。使急性冠脉综合症患者围手术期PMI发生率降低42%[ OR=0.58,95%CI(0.37,0.93),P=0.02],有统计学意义。3、大剂量阿托伐他汀,使从未服用过他汀类药物的患者围手术期PMI发生率降低 43%[OR=0.57,95%CI(0.43,0.76),P=0.0001],有统计学意义,使有过他汀类药服用经历的患者围手术期 PMI 发生率降低 38%[OR=0.62,95%CI(0.36,1.05),P=0.07],无统计学意义。4、大剂量阿托伐他汀能显著降低经皮冠状动脉介入治疗患者主要不良心血管事件发生率[OR=0.58,95%CI(0.44,0.78),P<0.001] ,差异有统计学意义。5、大剂量阿托伐他汀使稳定性心绞痛患者围手术期 MACEs 发生率降低47%[ OR=0.57,95%CI(0.30,1.08),P=0.09],无统计学意义。使急性冠脉综合症患者围手术期MACEs发生率降低36%[ OR=0.64,95%CI(0.39,1.04),P=0.07],无统计学意义。6、大剂量阿托伐他汀使从未服用过他汀类药物的患者围手术期 MACEs 发生率降低38%[ OR=0.62,95%CI(0.46,0.84),P=0.002],有统计学意义。使有过他汀类药服用经历的患者围手术期 MACEs 发生率降低 64%[OR=0.36,95%CI (0.15,0.86),P=0.02],有统计学意义。  结论:  经皮冠状动脉介入治疗术术前应用大剂量阿托伐他汀可有效的降低围手术期心肌梗死及主要不良心血管事件的发生。但受所纳入研究的样本量、随访时间等所限,其不良反应问题仍存在争议,仍需更多设计更为严谨、样本量更大、随访时间更长的随机临床对照试验进行确证。
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