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目的:骨髓间充质干细胞可通过促进体内残存肝细胞再生,改善肝脏功能,治疗急性肝衰竭,但目前机制尚不明确。运用蛋白组学相关技术联合生物信息学分析对骨髓间充质干细胞促进体内残存肝细胞再生的关键蛋白进行筛选与功能分析。研究方法:建立D-氨基半乳糖诱导的急性肝衰竭大鼠模型,造模成功后12h于大鼠鼠尾静脉移植骨髓间充质干细胞治疗。取治疗后存活组与死亡组大鼠肝脏组织各200mg,利用定量蛋白组学技术鉴定及筛选蛋白,并对其进行生物信息学分析,包括GO(Gene Ontology)功能富集分析,KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)通路分析,蛋白互作(PPI)分析。通过检索与对比Uni Prot数据库,对相关蛋白进行功能分析。结果:(1)通过对治疗后存活组与死亡组鉴定到的蛋白进行分析与比较,112个蛋白具有显著差异。存活组与死亡组相比,表达上调蛋白数为43个,下调蛋白数为69个。其中,STAT3、IGF-1、SPARC、MFG-E8与骨髓间充质干细胞促进体内残存肝细胞再生密切相关。(2)采用Blast2GO软件对差异表达蛋白进行GO分析,在生物学过程(Biological Process,BP)中主要参与生物过程及其调节、代谢过程、细胞组分合成及生物形成、信号转导、免疫系统过程等;在分子功能(Molecular Function,MF)中主要参与分子结合、分子功能调节、核酸结合转录因子区域、信号转导功能等;在细胞组分(Cellular Component,CC)中主要分布在细胞、细胞组分、细胞器、细胞膜及细胞外区域部分等。(3)采用KAAS(KEGG Automatic Annotation Server)软件,对差异表达蛋白进行KEGG通路注释,涉及的代谢或信号转导途径主要包括P13-Akt信号转导通路、蛋白的吸收与消化、EB病毒感染、内质网中蛋白加工、RNA转运、真核生物核糖体的生物形成等重要通路。结论:(1)STAT3、IGF-1、SPARC、MFG-E8是骨髓间充质干细胞促进体内残存肝细胞再生的关键蛋白,其中治疗后存活组中STAT3蛋白表达上调,IGF-1、SPARC、MFG-E8蛋白表达下调。(2)STAT3、IGF-1、SPARC、MFG-E8共同参与单生物过程、生理调节过程、发育过程等生物学过程;在分子功能中共同发挥整合作用。(3)STAT3和IGF-1蛋白参与调控干细胞多向潜能性通路、HIF-1信号转导通路可能在骨髓间充质干细胞治疗急性肝衰竭机制中发挥重要作用。