目的:动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）人群在未来患心血管疾病的风险明显增加。AS过程始于儿童期,经过长期的临床前阶段无声进展,通常从中年开始并最终在临床上显现出来。在许多情况下,当病变已经充分发展时,就会出现AS的最初临床表现,从而导致血管腔明显狭窄,并可能导致致命的后果。因此,找到新的机制以更好地了解AS的发病,为AS发生、发展过程提供新的诊断生物标志物和治疗靶点。AS是一个复杂的全身性炎症性血管疾病。血管内皮功能障碍会导致AS斑块的动态发展。因此,有必要进一步确定涉及内皮功能的重要调节分子及其在将来的治疗应用中的调节途径。miRNA在AS中差异表达,其与内皮细胞的增殖、凋亡、炎症、血管生成和重塑相关。尽管已经报道了许多miRNA参与调节AS的进程,但是关于miRNA对内皮细胞功能影响的机制还不完全清楚,有待进一步研究。方法:本项目通过使用Gene Expression Omnibus（GEO）数据库进行数据挖掘,分析miRNA和mRNA在AS中的差异表达。内皮细胞增殖、凋亡、血管形成能力分别采用CCK8、流式细胞仪以及体外血管形成进行分析;miRNA和mRNA的结合采用荧光素酶实验进行检测;miRNA的表达采用RT-qPCR检测,蛋白采用western blot检测。结果:GSE137580样本发现在氧化低密度脂蛋白处理的人主动脉内皮细胞中存在26个有差异表达的miRNAs,其中上调有19个,下调有7个。miR-630在氧化低密度脂蛋白处理的人主动脉内皮细胞中表达上调;miR-630过表达能够促进HUVECs的凋亡,抑制其增殖和血管新生;而干扰miR-630的表达能够抑制HUVECs的凋亡,促进其增殖和血管新生。Targetscan结合荧光素酶实验表明miR-630和IRS1的3’非翻译区能够结合。miR-630过表达能够抑制IRS1的表达;而干扰miR-630促进IRS1的表达;干扰IRS1的表达能够促进HUVECs的凋亡,抑制其增殖和血管新生,逆转miR-630沉默对HUVECs的保护作用。miR-630过表达能够激活JAK/STAT信号传导;而干扰miR-630抑制JAK/STAT信号传导;干扰IRS1的表达能够激活JAK/STAT信号传导,逆转miR-630沉默对HUVECs的保护作用结论:miR-630通过靶向抑制IRS1的表达激活JAK/STAT信号通路促进HUVECs的凋亡抑制其增殖和血管新生,从而促进AS的发生。该机制的阐明为AS的治疗提供了潜在的靶点。