HIF-1α和VEGF在2型糖尿病患者中的变化及与糖尿病周围神经病变的关系研究

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目的:检测糖尿病患者与健康体检者血浆HIF-1α、VEGF的水平,比较其差异,探讨HIF-1α、VEGF在糖尿病中的变化,以及影响其变化的可能因素和与糖尿病周围神经病变的关系。分析糖尿病周围神经病变的危险因素。方法:用ELISA检测44例2型糖尿病患者(糖尿病组)及19例健康体检者(正常对照组)血浆HIF-1α、VEGF水平。分析年龄、收缩压、舒张压、体重指数(BMI)、血浆胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、肌酐(Cr)、尿素(BUN)、糖化血红蛋白(HbA1 c)、血红蛋白(Hb)等指标对糖尿病患者血浆HIF-1α、VEGF水平的影响。给予糖尿病患者降糖治疗,观察血糖下降后血浆HIF-1α、VEGF水平的变化。根据密西根神经病变筛选法(MNSI)将44例2型糖尿病患者分为糖尿病周围神经病变组(DPN组)23例和糖尿病非周围神经病变组(N-DPN组) 21例,分析两组患者血浆HIF-1α、VEGF差异,以及糖尿病周围神经病变的危险因素。结果:1.糖尿病组血浆HIF-1α、VEGF浓度(752.4±368.0pg/ml,49.3±45.9pg/ml)较正常对照组(594.0±177.9pg/ml,27.0±14.1pg/ml)明显升高(P<0.05);两组在HbA1c、VLDL、Cr、BUN、ApoA1、ALB、A/G、Hb指标上存在明显差异(P<0.05);线性回归发现A/G降低是HIF-1α升高的独立影响因子(t=-3.122, P<0.01),HbA1c升高是VEGF升高的独立影响因子(t=4.105, P<0.01);HIF-1α与VEGF呈正相关(r=0.315,P=0.037)。2.糖尿病患者经降糖治疗8.8±4.0天后,日平均血糖由14.5±4.1mmol/l降至8.5±2.1mmol/l(P<0.05),血浆HIF-1α由736.5±357.4pg/ml下降至675.8±223.2pg/ml(P>0.05),血浆VEGF由49.0±47.8pg/ml下降至46.6±44.1pg/ml(P>0.05)。3. DPN组血浆HIF-1α水平(711.2±369.9pg/ml)较N-DPN组(797.4±369.4pg/ml)略降低(P>0.05),VEGF水平(50.6±49.5pg/ml)较N-DPN组(48.0±42.8pg/ml)略升高(P>0.05)。4. DPN组Hb、BMI、MCV(112.8±20.1g/l,21.9±2.1kg/m2,89.1±8.2/fl)显著低于N-DPN组(131.0±22.6g/l,23.7±3.4kg/m2,94.0±4.3/fl),P<0.05;DPN组平均病程8.9±5.7年,N-DPN组平均病程4.1±4.3年,差异具有显著性(P<0.01);二分类logistic回归分析发现病程和贫血是糖尿病周围神经病变的危险因素(P<0.01)。结论:1.糖尿病患者血浆HIF-1α、VEGF水平升高,可能是糖尿病应激损伤的指标。2.糖尿病患者血浆HIF-1α、VEGF水平升高,可能受组织缺氧和其他因素共同影响,而短时间的血糖下降对血浆HIF-1α与VEGF无明显影响。3.病程和贫血是糖尿病周围神经病变的危险因素,提示预防糖尿病周围神经病变的发生除了长期控制血糖外,还应注意纠正贫血。
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