【研究背景与目的】慢性束缚应激（Chronic restraint stress,CRS）可导致啮齿动物的抑郁样行为。硫化氢（Hydrogen sulfide,H₂S）是一种新型气体信号分子,具有神经保护作用的。我们以往的工作发现H₂S可拮抗大鼠抑郁样行为,但H₂S是否也能拮抗CRS诱导的大鼠抑郁样行为,并且其作用机制又是什么?沉默信息因子1（Silence information regulator-1,SIRT1）是一种组蛋白脱乙酰酶,具有调节抑郁作用。据此,我们推测H₂S能够增加SIRT1的表达水平拮抗CRS诱导的大鼠抑郁样行为。本研究拟建立CRS大鼠模型,观察H₂S对CRS大鼠抑郁行为及其海马SIRT1表达的影响,并探讨SIRT1对这一作用的介导效应。【方法】雄性Sprague–Dawley（SD）大鼠,体重200-240 g,被慢性束缚4 w建立CRS大鼠模型,共处理给予腹腔注射H₂S供体NaHS（30,100μmol/kg,ip,4 w）,使用脑立体定位仪对SD大鼠行侧脑室埋管,以微量注射器对大鼠侧脑室注射SIRT1抑制剂Sirtinol（10 nmol/d,icv,1 w）,Western blotting检测SIRT1蛋白的表达,强迫游泳、悬尾及新环境进食抑制实验检测大鼠抑郁样行为,旷场实验检测大鼠本身的运动能力。【结果】1.H₂S可拮抗CRS诱导的大鼠抑郁样行为:CRS共处理给予NaHS（30,100μmol/kg,ip）连续治疗4 w。强迫游泳结果显示CRS诱导的大鼠不动时间显著延长、攀爬时间显著缩短,NaHS（30,100μmol/kg,4 w）腹腔注射后明显改善了大鼠在强迫游泳实验中的抑郁样行为;悬尾结果显示CRS诱导的大鼠不动时间显著延长,NaHS（30,100μmol/kg,4w）腹腔注射后明显缩短了大鼠不动时间;新环境进食抑制结果显示CRS处理的大鼠进食潜伏期显著增加,NaHS（30,100μmol/kg,4 w）腹腔注射后明显缩短了大鼠进食潜伏期。以上结果提示H₂S可改善CRS诱导的大鼠抑郁样行为。2.H₂S上调CRS大鼠海马SIRT1的表达:CRS处理的大鼠海马SIRT1的表达水平明显下降,而NaHS（100μmol/kg,ip,4 w）可逆转CRS对大鼠海马SIRT1表达的抑制作用,提示H₂S可上调CRS大鼠海马SIRT1的表达。3.抑制SIRT1可逆转H₂S对CRS诱导大鼠抑郁样行为的拮抗作用:CRS诱导的大鼠腹腔注射NaHS（100μmol/kg/d）3 w后,同时给予侧脑室微量注射sirtinol（10 nmol/d）连续1 w。强迫游泳结果显示sirtinol（10 nmol）通过抑制SIRT1活性逆转了H₂S对CRS诱导大鼠抑郁样行为的改善作用;悬尾结果显示sirtinol（10 nmol）通过阻断SIRT1逆转了H₂S改善大鼠悬尾不动时间的作用;新环境进食抑制结果显示sirtinol（10 nmol）通过阻断SIRT1逆转了H₂S改善大鼠进食潜伏期的作用。上述结果提示阻断SIRT1可逆转H₂S对CRS诱导大鼠抑郁样行为的拮抗作用。【结论】1.H₂S可改善CRS诱导的大鼠抑郁样行为。2.SIRT1介导H₂S抗CRS诱导大鼠抑郁样行为的作用。