先天性免疫系统是机体抵抗病原微生物入侵的第一道防线。宿主细胞通过模式识别受体(pattern recognition receptor,PRRs)感应外来微生物的入侵并且与其病原体相关分子模式(pathogen associated molecular pattern,PAMPs)结合,诱导干扰素调节因子3/7以及NF-κB在内的多种转录因子入核,启动Ⅰ型干扰素、炎症细胞因子等转录,从而使细胞建立抗病毒免疫防御机制。RIG-I样受体(RIG-I like receptors,RLRs)家族是细胞内一类重要的模式识别受体,在识别并结合病毒的dsRNA后,自身由封闭的环化构象转变为活化的线性构象后发生一系列修饰,其暴露的CARD结构域将RIG-I招募到线粒体外膜,通过与锚定在线粒体外膜的VISA相互作用,将抗病毒信号进行传递。接头蛋白VISA进一步发生寡聚化,活化的VISA继续招募下游的TRAF家族的成员,形成VISA信号小体,一方面TRAFs将信号传递给下游的激酶,如TBK1/IKKε;另一方面,VISA信号小体继续招募包括TANK、TRADD等在内的蛋白质,将信号级联放大。最终组成的信号蛋白复合体将抗病毒信号进行传递并最终诱导Ⅰ型干扰素的产生及先天性抗病毒免疫应答反应。有关VISA信号复合体的形成机制目前并未完全清楚,RIG-I作为RLRs家族的代表,对于VISA的活化是不可或缺的。基于以往研究者对于VISA互作蛋白报导的高密性,我们选择将VISA上游的RIG-I作为诱饵蛋白,利用酵母双杂交系统筛选了可能与RIG-I有相互作用的蛋白来从而丰富对VISA上游信号转导机制的研究。通过筛选鉴定,我们得到了一个同时与RIG-I和VISA有特异性相互作用的蛋白TARBP2(transactivation response element RNA-binding protein),我们的研究结果显示,内源性TARBP2与RIG-I及VISA之间的相互作用只存在静息状态下,而在病毒刺激时,TARBP2与RIG-I及VISA不存在相互作用,但是TARBP2的存在能削弱RIG-I及VISA的相互作用。进一步的研究结果表明,利用RNAi干扰技术敲降细胞内源性TARBP2的表达,能够抑制病毒诱导的RIG-I的表达。并且,TARBP2通过抑制TRAF3以及TRAF6泛素化修饰,影响TRAF3及TRAF6的活化或蛋白质稳定性,阻碍VISA信号蛋白复合体的形成或者下游转录因子IRF7的活化和Ⅰ型干扰素的表达。