AMACR与ki-67联合在评价肝细胞癌临床病理特征及指导预后治疗中的应用探讨

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[研究背景和目的]原发性肝癌是全球范围内的高发肿瘤,早期诊断缺乏有效的手段,确诊时大多处于中晚期,恶性程度高,治疗难度大,虽然近20年来肝癌的诊断和治疗方法不断发展,使其治疗手段多样化,但肝移植与手术切除仍是条件允许下的治疗首选,尽管如此,术后患者仍难获得较好的长期生存,复发率和死亡率仍然很高,准确的预后预测在患者术后个体化治疗中是至关重要的,但有关生物标志物对患者HCC复发影响的临床应用仍然很少。因此探寻有效的与预后相关的生物标志物对改善患者术后生存状况具有重要的意义。[实验方法]研究采用因HCC在厦门大学附属中山医院行手术切除患者,按纳入标准共收集77例肝癌及癌旁正常组织石蜡包埋标本切片,均作自身对照,收集临床病理数据及随访资料。对AMACR和Ki-67做免疫组织化学染色并统计肝癌组织及癌旁组织表达情况。采用SPSS 24.0对表达情况、临床病理数据和随访资料进行统计分析。[结果]我们发现AMACR在肝癌中约72%(n=56)呈低表达,在癌旁约35%(n=27)呈低表达,;Ki-67在肝癌中约64%(n=50)呈低表达,癌旁组织中几乎均不表达。肝癌组织中AMACR的表达与甲胎蛋白相关(P=0.006),也与Ki-67表达情况有显著相关性(P=0.004)。肝癌中AMACR的低表达与DFS、OS显著相关,术后复发、死亡的风险均高于高表达组(P<0.05),癌中高表达Ki-67的患者DFS、OS时间更短,术后复发、死亡的风险均高于低表达组(P<0.05)。此外肿瘤大小、肿瘤数量、脉管癌栓、乙肝病毒DNA载量、AFP水平均与患者的术后复发有关(P<0.10),肿瘤大小、数量、脉管癌栓的有无、Ki-67的表达水平还是患者手术后复发的独立危险因素(P<0.05),根据风险比可以看出,对复发与否影响最大的是Ki-67的表达水平,之后依次为有无脉管癌栓、肿瘤大小和肿瘤数量。而患者年龄、有无脉管癌栓、AFP水平、AMACR和Ki-67的表达情况与远期生存相关(P<0.10)。[结论]肝癌中AMACR和Ki-67的表达与肝癌术后复发死亡可能有关,低表达AMACR与高表达Ki-67的患者无瘤生存时间、总生存时间更短,可以联合用作判断预后,有利于术后进行早期干预和病人的个体化治疗,对改善患者长期生存有着积极意义。
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