SphK-S1P-S1PR信号通路相关蛋白在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及临床意义

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目的:通过检测SphK-S1P-S1PR信号通路中SphK1、SphK2、S1PR1、S1PR2四种蛋白在成人弥漫大B细胞淋巴瘤(Diffuse Large Bcell Lymphomas,DLBCL)组织中的表达水平,进一步分析其表达情况与DLBCL患者各个临床特征之间的关系,以及其各自表达间是否有关联及是否与疗效评估有相关性,探索上述四种蛋白与DLBCL发病的关系,为疾病的诊断、预后判断及筛选新的治疗靶点提供实验依据,以期为提高DLBCL患者的治疗效果提供帮助。方法:采用免疫组织化学法(immunohistochemistry,IHC)检测28例DLBCL患者淋巴组织石蜡标本及10例非恶性淋巴结增殖性疾病患者淋巴组织石蜡标本中SphK1、SphK2、S1PR1、S1PR2四种蛋白的表达情况。结果:1、免疫组化结果显示SphK1、SphK2、S1PR1、S1PR2四种蛋白组在DLBCL组与对照组的表达水平不同,差异均有统计学意义(P<0.05)。2、在各临床特征指标中,SphK1的表达在IPI积分组;S1PR1的表达在年龄、IPI积分、Bcl-2表达组;S1PR2的表达在性别、ANN ARBOR分期、IPI积分、LDH不同水平组中差异均有统计学意义(P<0.05),而SphK2表达水平在上述不同临床特征指标中的表达则无显著差异(P>0.05)。3、SphK1蛋白与S1PR1蛋白间表达、SphK1蛋白与S1PR2蛋白间表达有关系(P<0.05),即SphK1蛋白表达增多的同时,可有S1PR1蛋白表达增多(呈正相关),而S1PR2蛋白表达的减低(呈负相关)。4.短期疗效中患者的缓解率比较:SphK1、SphK2、S1PR1三种蛋白均为表达组的缓解率低于不表达组,而S1PR2蛋白表达组的缓解率则高于不表达组,虽有差异,但由于样本量少,上述缓解率间差异无统计学意义,今后应扩大样本量进一步验证。结论:SphK1、SphK2、S1PR1蛋白的高表达及S1PR2蛋白的表达缺失与DLBCL的发病关系密切,且SphK1和S1PR1表达阳性率增高、S1PR2表达阳性率的减低可作为提示DLBCL患者预后不良的因素,检测SphK-S1P-S1PR信号通路中相关蛋白的表达情况可能有助于DLBCL患者的精确诊断及预后判断,进一步针对SphK-S1P-S1PR信号通路的研究有望筛选出治疗DLBCL的新靶点。
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