【目的】探讨乙酰辅酶A合成酶2(acetyl-CoA synthetase 2,ACSS2)表达改变对食管鳞癌细顺铂(cisplatin,DDP)敏感性的影响和相关机制。【方法】(1)通过免疫组化和蛋白质印迹法检测40对食管鳞癌瘤体及癌旁组织中ACSS2的表达水平;蛋白质印迹法验证食管鳞癌细胞株与食管鳞状正常Het-1A细胞中ACSS2表达差异;(2)利用脂质体转染siRNA-ACSS2、阴性对照siRNA-NC或者慢病毒转染LV-ACSS2至TE-1细胞构建ACSS2下调或过表达细胞株;CCK8实验检测下调ACSS2对顺铂IC50值的改变;(3)顺铂处理(5μg/mL)前后,流式细胞术检测ACSS2干扰处理对TE-1细胞凋亡水平的影响;(4)蛋白质印迹检测PI3K/AKT信号通路及凋亡相关蛋白cleaved-Caspase-3的表达变化。【结果】(1)免疫组化结果显免疫组化及蛋白质印迹结果显示食管鳞癌组织中ACSS2蛋白表达强度要显著高于癌旁正常组织(P<0.001);食管鳞癌细胞株中ACSS2表达水平要明显高于正常鳞状上皮细胞Het-1A;(2)CCK8结果显示siRNA-ACSS2处理显著下调TE-1细胞的IC50值(P值均<0.001);(3)流式细胞术结果证实,抑制ACSS2表达可显著上调食管鳞癌细胞凋亡率(P<0.05);结合5μg/mL顺铂处理,ACSS2干扰后食管鳞癌细胞凋亡率显著上升(P<0.001);(4)蛋白印迹结果揭示,顺铂处理上调TE-1细胞中ACSS2及p-PI3K、p-AKT的表达;顺铂作用下,靶向抑制ACSS2后可见p-PI3K、p-AKT的显著降低而凋亡相关蛋白cleaved-Caspase-3表达量明显升高,过表达ACSS2在维持PI3K/AKT信号活化同时可有效逆转cleaved-Caspase-3的形成。【结论】ACSS2通过调控PI3K/AKT信号通路活化以及cleaved-Caspase-3表达参与食管鳞癌顺铂敏感性调节。