143例血液病患者异基因造血干细胞移植后EB病毒感染的临床分析

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研究背景:目前,异基因造血干细胞移植(Allogeneic hematopoietic stem cell translation,allo-HSCT)是各种高风险恶性血液系统疾病的有效治疗方式。随着造血干细胞移植在全国广泛开展,造血干细胞移植的成活率成为社会关注热点,移植后相关并发症极大程度上影响造血干细胞移植的成功率。有研究表明,EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)是一种γ疱疹病毒,世界90%的成人均携带此病毒。最初感染EB病毒的患者没有症状,而是以低拷贝的记忆B细胞模式建立终身免疫。在免疫功能完善的个体中,强大的CD4+/CD8+T细胞亚群通过识别B细胞群表面的病毒表位控制EB病毒感染、扩增。在异基因造血干细胞移植过程中,由于抑制人体免疫系统、预防移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD),激活潜伏于B细胞中的EB病毒。EB病毒感染是异基因造血干细胞移植后常见的并发症之一,可引起一系列EB病毒相关临床疾病,最严重的疾病如EB病毒相关淋巴增殖性疾病(EBV-lymphoproliferative disease,EBV-PTLD),死亡率高达70%-90%,严重影响移植患者术后恢复及生存状况。研究目的:回顾性总结分析异基因造血干细胞移植后EB病毒感染的相关的危险因素,讨论EB病毒感染后疾病的治疗及预防,以降低造血干细胞移植后相关并发症发生率,提高恶性血液疾病的治愈率。研究方法:回顾性分析2013年3月至2018年3月于我院行造血干细胞移植患者143例,男性82例,女性61例,中位年龄30(2-58)岁,包括重型再生障碍性贫血(sAA)、急性淋巴细胞白血病(ALL)、急性髓系白血病(AML)、慢性髓系白血病(CML)、骨髓增生异常综合征(MDS)等血液系统疾病。其中,EB病毒感染74例,应用SPSS统计学软件,分析性别、年龄、预处理强度、HLA类型、移植前疾病是否缓解、疾病危险分层、干细胞来源、GVHD预防、是否加入间充质干细胞、预防性抗病毒治疗、急性GVHD、慢性GVHD对异基因造血干细胞移植后EB病毒感染的影响。研究结果:1.143例患者中共出现74例EBV血症,移植后1年,患者总体EBV感染率为51.7%。其中27例患者EBVDNA监测≥1.0 × 10^5拷贝数/ml,其中1例高达1.0 × 10^8拷贝数/ml,疑似为移植后淋巴增殖性疾病,最终死亡。2.x2检验显示,HLA不相合移植、使用ATG或ATG-F、干细胞不同来源、加入间充质干细胞、慢性GVHD与异基因造血干细胞移植后EB病毒感染存在相关性(P<0.05),并进行二元logistics多因素分析,结果表明使用ATG是异基因造血干细胞移植后EBV感染的危险因素。研究结论:1.EB病毒感染是allo-HSCT后常见的并发症,且PTLD是移植后EB病毒感染最严重的并发症,目前尚无特效治疗药物,抢先治疗,即早诊断、早应用利妥昔单抗可改善预后、降低死亡率,延长患者的生存期,提高患者的生活质量。2.使用ATG是异基因造血干细胞移植后EB病毒感染的危险因素。3.EB病毒血症、PTLD治疗效果不佳,因此,其治疗思路是预防EB病毒的高风险再激活,如移植后抢先应用利妥昔单抗及减停免疫抑制剂,从而减少异基因造血干细胞移植后EB病毒感染相关死亡率,但利妥昔单抗会增加其他感染风险,需选择恰当的时机及权衡利弊。4.目前,早期预防性抗病毒治疗对降低异基因造血干细胞移植后EB病毒发生率尚无明确证据;但是,预防性抗病毒治疗一定程度上降低了水痘-带状疱疹病毒等感染的发生率,有利于提高异基因造血干细胞移植的成功率,目前临床上仍普遍应用。
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