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目的:本研究旨在探讨非小细胞肺癌组织中HER2、HER3蛋白的表达与Gefitinib疗效之间的关系。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)家族有四个成员,分别称为HER1(erbB1,EGFR)、HER2(erbB2,neu)、HER3(erbB3)及HER4(erbB4)。信号传导机制是,当配体与受体结合后,受体可形成同源或异源二聚体,受体二聚化后,内在的蛋白激酶活化。其生物学效应是刺激细胞增殖和分化。研究认为,EGFR家族信号传导通路在肿瘤细胞的发生、侵袭、转移等中起促进作用。Gefitinib(ZD1839,IRESSA)是一种选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)。该药能进入细胞内,与ATP竞争EGFR的特定结合位点,从而抑制酪氨酸激酶的活性,该药物抗肿瘤疗效确切,目前已被批准用于晚期非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)的治疗。目前认为,Gefitinib的疗效与HER1蛋白表达无关,与HER1基因突变可能相关,但仍需进一步研究这些突变的临床意义。HER4在多种肿瘤组织中的表达水平低于相应正常组织,其高表达与组织学分化良好有关,对肿瘤发生发展作用可能有限。临床前研究认为HER2和HER3蛋白表达可能与Gefitinib的疗效相关,但在临床研究中的尚未有确切结论。本研究对61例口服Gefitinib治疗的晚期NSCLC患者的肿瘤组织进行HER2和HER3蛋白的检测,并分别探讨HER2和HER3蛋白表达与Gefitinib的疗效关系,为预测Gefitinib的疗效寻找分子标志物。方法:61例晚期NSCLC患者每日口服250mg Gefitinib片剂,1