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目的:研究Zn0.5Fe2.5O4@SiO2复合磁性纳米颗粒在交变磁场中对幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)的体外抑菌效果及其应用于体内的生物安全性,探讨利用磁性纳米颗粒的磁热效应治疗H.pylori的可行性。方法:1、对Zn0.5Fe2.504磁性纳米颗粒和Zn0.5Fe2.5O4@SiO2复合磁性纳米颗粒进行表征分析:电子显微镜和X射线衍射仪测定其晶体结构,振动样品磁强计测定Zn0.5Fe2.5O4磁性纳米颗粒的磁学特性,测定Zn0.5Fe2.504@SiO2复合磁性纳米颗粒的体外升温效率。2、CCK-8法检测Zn0.5Fe2.5O4@SiO2复合磁性纳米颗粒对人胃癌细胞株SGC-7901的毒性。3、制备含Zn0.5Fe2.5O4@SiO2复合磁性纳米颗粒的培养基培养H.pylori菌株NCTC11637,置于交变磁场中进行加热处理,紫外分光光度计检测菌液浓度,计算抑菌效率。琼脂稀释法制备含梯度浓度阿莫西林的弯曲菌培养基,比较加热前后阿莫西林对H.ylori的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)的变化。4、建立C57BL/6小鼠体内测温模型,测定不同剂量Zn0.5Fe2.504@SiO2复合磁性纳米颗粒在交变磁场中的体内升温效率。5、雌性C57BL/6小鼠随机分为磁热疗组、磁性纳米颗粒组和对空白对照组,磁热疗组又分为四个不同剂量亚组:10mg/kg、25mg/kg、50mg/kg和100mg/kg。磁热疗组予不同剂量Zn0.5Fe2.5O4@SiO2复合磁性纳米颗粒灌胃后置于交变磁场中进行加热,升温至43 并维持加热10min,经口插入测温探头监测胃内温度;磁性纳米颗粒组给予25mg/kg的Zn0.5Fe2.5O4@SiO2复合磁性纳米颗粒灌胃;空白对照组给予等量去离子水。处理结束后急性处死小鼠,胃部取材观察大体情况,病理组织切片HE染色镜下观察胃部病理变化情况。结果:1、Zn0.5Fe2.5O4@SiO2复合磁性纳米颗粒在电镜下呈现尺寸均一的核-壳结构,具有良好的超顺磁性。2、CCK-8毒性试验表明Zn0.5Fe2.5O4@SiO2复合磁性纳米颗粒在低浓度范围内对人胃癌细胞株SGC-7901无损伤,仅当浓度>700μg/ml时才表现出细胞毒性。3、随着温度的升高和时间的延长,Zn0.5Fe2.5O4@SiO2复合磁性纳米颗粒在交变磁场中产生的磁热效应对H.pylori生长的抑制作用逐渐增强;和阴性对照组相比,43℃条件下加热10-15min可使H.pylori对阿莫西林的药物敏感性增强,MIC降低。4、Zn0.5Fe2.5O4@SiO2复合磁性纳米颗粒在小鼠体内的升温效率随剂量增大而升高。Zn0.5Fe2.5O4@SiO2复合磁性纳米颗粒剂量为10mg/kg时从基础体温上升至43℃耗时>20min,25mg/kg 时耗时 9-11min 左右,50mg/kg 时耗时 3-6min,剂量为 100mg/kg时,耗时<1min。5、磁热疗组加热条件为43℃并维持加热10min后,与空白对照组和磁颗粒灌胃组相比,Zn0.5Fe2.504@SiO2复合磁性纳米颗粒灌胃剂量为10mg/kg和25mg/kg时,加热后的胃部组织无肉眼可见的损伤,病理切片HE染色未发现充血水肿糜烂溃疡等病理表现;剂量为50mg/kg和100mg/kg时,肉眼可见胃粘膜局部充血水肿,病理切片可见炎性细胞浸润、血管扩张和炎性渗出等炎性表现。结论:Zn0.5Fe2.5O4@SiO2复合磁性纳米颗粒在交变磁场中能够有效抑制体外H.pylori的生长,并影响H.pylori对阿莫西林的药物敏感性。在合适的剂量和加热条件下,Zn0.5Fe2.5O4@SiO2复合磁性纳米颗粒能够实现胃内加热而不发生胃黏膜损伤。