目的:乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤,极大威胁着全球女性的健康。随着分子分型的建立,放疗、化疗、新辅助治疗、免疫治疗等综合诊疗手段的进展,乳腺癌的死亡率得到了有效的降低,然而仍有部分患者出现耐药,复发,转移,缺乏有效靶点等问题,其具体发病机制也仍有待更深入地研究。近年来乳腺癌的发病率逐年上升,给患者身心造成极大痛苦的同时也带来了经济压力。因此,深入了解乳腺癌的发病及进展机制,筛选具有诊断或预后价值的分子,并进一步将其作为潜在治疗靶点进行探索,为乳腺癌的个体精准治疗提供有力依据,具有深远意义。本研究的目的旨在探索热休克蛋白A8(HSPA8)在乳腺癌各细胞系、乳腺癌患者组织中mRNA和蛋白表达水平的差异,HSPA8的表达与临床病理特征的关系,以及对患者临床预后的意义,并借助公共数据库对HSPA8进行互作蛋白网络分析及共表达分析,为乳腺癌的治疗提供新的潜在靶点。研究方法:1、首先借助公共数据库分析HSPA8在乳腺癌组织与正常乳腺组织、乳腺癌细胞系中的表达差异及在各分子分型乳腺癌中的表达,利用TCGA、Oncomine、CCLE数据库进行综合分析和相互验证。并通过在线分析工具Kaplan Meier Plotter分析HSPA8表达水平对乳腺癌患者预后的影响。2、收集2019年11月至2020年1月于中国医科大学附属盛京医院行乳腺癌保乳根治术或改良根治术治疗的31例患者癌组织及相应的正常乳腺组织,分别作为实验组与对照组,液氮冷冻保存运输。收集的组织样本及实验室培养的乳腺癌细胞系取样处理后,用qRT-PCR和Western-blot方法检测两组中HSPA8的表达水平差异,以及乳腺癌各细胞系中HSPA8的表达差异。3、收集88例有完整10年随访记录的2006-2008年行乳腺癌改良根治术或保乳根治术后患者的组织制作组织微阵列,并进行免疫组化染色分析HSPA8在乳腺癌组织中的蛋白表达水平,并依据临床病历资料、随访记录进行分析HSPA8表达水平与乳腺癌预后、患者临床病理特征、复发转移的关系。4、应用SPSS23.0软件分析数据,运用?2检验、Fisher确切概率、t检验、单因素和多因素Cox回归分析等统计学方法计算分析数据,P<0.05被判定具有显著统计学差异。结果:1、通过多个数据库综合分析,一致显示HSPA8在乳腺癌中高表达,并显著高于正常乳腺组织。2、HSPA8在各分子亚型的乳腺癌中,在三阴性乳腺癌中表达高于其他分子分型。3、依据Kaplan Meier Plotter数据库,HSPA8的表达水平与患者预后相关,HSPA8表达水平较高的患者,尤其是在三阴性乳腺癌中,其生存期显著缩短,预后明显较差。4、在收集到的临床样本中,HSPA8的mRNA和蛋白表达水平在乳腺癌组织中显著高于癌旁正常乳腺组织,在乳腺癌细胞系MDA-MB-231、MCF-7、SK-BR-3中HSPA8表达水平显著高于乳腺上皮细胞系MCF-10A。5、免疫组化结果显示,HSPA8表达水平较高的患者,其分期更晚,组织学分级更高,转移复发率更高,DFS和OS更短。结论:HSPA8在乳腺癌组织中mRNA、蛋白表达水平高于正常乳腺组织。HSPA8表达水平高的患者,DFS和OS显著缩短,预后不佳,且HSPA8与乳腺癌恶性生物学行为相关,起到促癌基因的作用。因此,HSPA8或可作为乳腺癌尤其是三阴性乳腺癌的预后标志物和潜在治疗靶点,为乳腺癌分子诊疗提供新思路。