本课题我们拟通过研究缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)与长链非编码RNA(long noncoding RNA,lnc RNA)中的ANRIL(antisense non-coding RNA in the INK4 locus)的关系,并在研究ANRIL对肺腺癌细胞的增殖、凋亡及侵袭等的影响的基础上,进一步探讨ANRIL在体外体内实验中对肺腺癌的作用及功能。本课题所研究的内容主要包括以下两个部分:(1)收集我科从2013年8月至2015年8月手术获取的人肺腺癌标本50例,分别检测其中的HIF-1α与ANRIL表达情况,并观察HIF-1α与ANRIL的表达水平是否存在一定的相关性,然后在人肺腺癌A549细胞系中,通过HIF-1α的过量表达和低量表达,然后来检测ANRIL的表达水平的变化。(2)利用小干扰RNA后,将ANRIL低量或者沉默表达后,检测人肺腺癌细胞A549的凋亡及侵袭力等情况的变化,并进一步观察在裸鼠皮下移植瘤成瘤实验中肺腺癌癌肿的生长差异情况,探讨ANRIL对肺腺癌的作用及影响。研究结果:(1)在人体肺腺癌组织中,HIF-1α与ANRIL的表达水平较癌旁组织中高,而且二者具有一定的正相关联系,并且在人肺腺癌细胞A549中,ANRIL随着HIF-1α的过量表达和低量表达而分别呈现出相应的过量和低量表达的变化。(2)ANRIL低量表达后,人肺腺癌细胞A549的增殖力及侵袭力等减弱,而在裸鼠皮下移植瘤成瘤实验中,裸鼠体内肿块体积亦明显减小,提示通过体内体外干扰或者抑制ANRIL可以有效抑制人肺腺癌细胞A549的生长。结论:(1)ANRIL和HIF-1α在癌组织比癌旁组织中表达水平高,且二者在肺腺癌组织中的表达呈正相关;(2)HIF-1α能够激活ANRIL的表达;(3)在人肺腺癌细胞A549的实验中,ANRIL-si RNA组的人肺腺癌细胞的增殖能力相较ANRIL对照组减弱;(4)在裸鼠皮下移植瘤成瘤实验中,人肺腺癌细胞A549-ANRIL-si RNA组的瘤体体积亦明显小于ANRIL对照组。