论文部分内容阅读
目的:1.研究1,25(OH)2D3在RA中的作用;2.研究1,25(OH)2D3是否通过阻断“IL-22→JAK-2/STAT-3和p38 MAPK/NF-κB”信号途径,抑制RA患者FLS RANKL的表达。方法:1.回顾性分析1,25(OH)2D3与疾病RA的关系;2.对RA患者FLS进行RANKL m RNA表达的检测:(1)检测IL-22刺激的最佳时点(48h、72h、96h);(2)检测不同浓度1,25(OH)2D3(0.1n M、1n M、100n M)表达及与JAK-2通路抑制剂作用的比较;(3)检测JAK-2/STAT-3通路抑制后不同浓度1,25(OH)2D3的表达;(4)检测不同浓度1,25(OH)2D3(0.1n M、1n M、100n M)的表达及与p38-MAPK通路抑制剂作用的比较;(5)检测p38 MAPK/NF-κB通路抑制后不同浓度1,25(OH)2D3的表达。3.采用SPSS 17.0统计软件分析。结果:1.(1)RA组血清水平低于对照组(t=-3.19,P<0.05)。(2)RA组血清1,25(OH)2D3水平与年龄、BMI指数、ESR呈负相关(r=-0.267、-0.377、-0.323,P均<0.05)。(3)不同骨密度RA分组3组间1,25(OH)2D3水平差异均有统计学意义(F=10.174,P<0.01)。骨质疏松组血清1,25(OH)2D3水平与ESR呈负相关(r=-0.451,P<0.01)。(4)根据血清1,25(OH)2D3水平RA组分为正常组(30-100 ng/ml)、不足组(20-29.99 ng/ml)、缺乏组(<20 ng/ml),3组间比较差异有统计学意义(F=18.354,P<0.01)。血清1,25(OH)2D3水平不足组血清1,25(OH)2D3水平与病程呈负相关(r=-0.846,P<0.01)。(5)女性RA组血清1,25(OH)2D3水平与年龄、体重、BMI指数、ESR、CRP呈负相关(r=-0.500、-0.354、-0.432、-0.431、-0.385,P均<0.05)。女性RA组水平低于男性RA组,差异有统计学意义(t=-4.375,P<0.01)。2.(1)IL-22刺激48h、72h后RANKL m RNA的表达均高于空白细胞组(P<0.05),以72h后升高明显;(2)IL-22刺激72h后,不同浓度1,25(OH)2D3 RANKL m RNA的表达均较IL-22刺激组降低(P<0.05),且与JAK-2抑制剂组差异无显著性(P>0.05);以中浓度表达水平最低;(3)IL-22刺激72h后,加入JAK-2抑制剂及不同浓度的1,25(OH)2D3后,表达均高于只加JAK-2抑制剂的组(P<0.05);且3种不同浓度比较差异有显著性(F=6.704,P<0.05);(4)IL-22刺激72h后,不同浓度的表达均较IL-22刺激组降低(P<0.05),且与p38-MAPK抑制剂组差异无显著性(P>0.05);以中浓度表达水平最低;(5)IL-22刺激72h后,加入p38-MAPK抑制剂及不同浓度的1,25(OH)2D3后,其RANKL m RNA的表达均高于只加p38-MAPK抑制剂的组(P<0.05);且3种不同浓度比较差异有显著性(F=11.333,P<0.05)。结论:1.1,25(OH)2D3与疾病RA相关密切,在RA的发生、发展中可能具有一定的作用;2.1,25(OH)2D3对RA患者FLS RANKL m RNA的表达有抑制作用,尤以1n M的浓度抑制作用显著。3.1,25(OH)2D3可能能够阻断IL-22介导的JAK-2/STAT-3通路,抑制RANKL m RNA的表达。4.1,25(OH)2D3可能能够阻断IL-22介导的p38 MAPK/NF-κB通路,抑制RANKL m RNA的表达。