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目的:酒精性股骨头坏死(Alcohol-induced osteonecrosis of the femoral head,ONFH)是一种遗传和环境因素相互作用导致的顽固性骨科疾病,一旦发生,严重影响患者的健康和生活质量。目前研究认为:酒精性骨坏死的发生与发展是一个复杂的多基因、多因素、多环节长期共同作用的过程。个体的遗传背景在决定酒精性骨坏死的易感性方面起着重要作用,而这种遗传背景的差异在人群中主要表现在单核甘酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNPs)。研究发现基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)家族的遗传变异与酒精性股骨头坏死的发生和发展有关。本研究旨在评价在中国汉族男性人群中MMP20基因多态性是否与酒精性股骨头坏死遗传易感性有关,进一步筛选出与酒精性股骨头坏死发病风险相关的易感基因。这将为以后临床研究中了解酒精性股骨头坏死的发病原因,预测发病风险,识别高危人群,降低发病率等方面提供深刻的理论依据。方法:本研究采用候选基因病例-对照的研究策略,收集2014年9月到2016年1月在河南省郑州市中医骨伤病医院确诊为酒精性骨坏死患者血液样本299例,同一时期到该医院体检中心体检的健康男性血液样本197例。使用GoldMag-Mini全血基因组DNA纯化试剂盒提取外周血的基因组DNA。应用MassARRAY分型技术对所选MMP20基因上的14个SNP位点分型。通过SPSS software package 19.0,SNPstats,以及SHEsis软件进行数据管理和分析。通过等位基因模型分析、基因型模型分析和单倍型分析,并计算优势比(ORs)和95%置信区间(CIs),评价MMP20基因多态性对酒精性股骨头坏死发生的影响。结果:经等位基因模型分析,MMP20基因上的位点rs10895322,rs1784424,rs3781788和rs1573954的最小等位基因与增加酒精性骨坏死的发病风险相关(rs10895322G/A,OR=1.422,95%CI=1.069–1.892,P=0.015;rs1784424T/G,OR=1.368,95%CI=1.059–1.767,P=0.016;rs3781788T/C,OR=1.345,95%CI=1.031–1.755,P=0.029;rs1573954C/T,OR=1.328,95%CI=1.028–1.716,P=0.030)。在Logistics回归模型及遗传模型分析下,MMP20基因上共9个SNPs位点与酒精性股骨头坏死的发生相关:两个保护性的SNPs位点(rs1711423,rs1784418)和7个高风险SNPs位点(rs10895322,rs1784424,rs3781788,rs7126560,rs1573954,rs1711399,rs2292730)。最后,在单体型分析中,MMP20基因上的8个位点(rs1711437,rs10895322,rs1784424,rs3781788,rs1711423,rs17174327,rs1784418,rs7126560)紧密连锁的同时由这8个位点组成的单体型“CGGTTCCA”较野生单体型携带者患病风险增加了63%(OR=1.63,95%CI=1.15-2.30,P=0.0058)。结论:我们的研究第一次验证了MMP20基因多态性与中国汉族男性酒精性股骨头坏死的遗传易感性相关。这些结果对股骨头坏死基因研究具有一定的指导意义。