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白血病是造血系统的恶性肿瘤，严重危害着人类身体健康，其中以急性髓系白血病最为常见。虽然随着研究的深入，治愈率有所提高，但难治，复发，老年性的急性髓系白血病仍缺乏有效的治疗药物和手段。诱导分化疗法的出现使这一问题得到很大改善。目前全反式维甲酸诱导分化已经成为治疗急性早幼粒细胞白血病已成为临床首选方案。诱导分化疗法很可能成为急性髓系白血病治疗未来的发展方向。PKC是依赖钙、磷脂和DAG激活的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶的多基因超家族，为信号转导中的关键部分。蛋白激酶C亚型的异常表达和活性增高在白血病的形成和分化过程起着重要作用，因此是白血病治疗的重要靶标。Prostratin是一种天然化合物，属于蛋白激酶C的激动剂，它最大的优点在于没有促癌活性，目前已经被临床用来治疗艾滋病。尽管prostratin的特性反映了其成为一种安全的诱导分化剂的可能，但目前并无研究涉及这方面。我们主要进行了prostratin诱导急性髓系白血病分化的效果和机制研究。通过吉姆萨染色观察细胞形态学变化，发现prostratin使急性髓系白血病细胞出现具有分化特征的形态学改变，而流式细胞仪检测细胞表面分化抗原表达的变化发现prostratin能增强急性髓系白血病细胞细胞表面的粒系和单核系细胞特有的标志CD11b和CD14的表达，并且这种作用呈时间效应和剂量效应。MAPK通路在细胞分化过程中发挥重要作用，通过蛋白印迹技术，我们发现prostratin能够激活MAPK通路的三条主要支路REK，JNK和p38通路。Prostratin引起的急性髓系白血病细胞CD11b的表达增强能被REK通路特异性抑制剂U0126完全抑制而不被JNK和p38的抑制剂所抑制，说明只有REK通路是prostratin诱导急性髓系白血病所必需的。而PKC抑制剂GFX对prostratin引起急性髓系白血病细胞的RAF/MEK/ERK通路的激活和细胞表面的CD11b表达增强皆可完全抑制，说明prostratin对ERK通路的激活是PKC介导的。细胞增殖和周期与细胞分化密切相关，许多诱导分化剂在引起肿瘤细胞分化的同时引起增殖抑制和周期阻滞。细胞计数的结果显示，prostratin能时间和剂量依赖地引起急性髓系白血病的增殖抑制。通过流式细胞仪检测细胞周期和蛋白印迹技术，发现prostratin通过下调p21及CyclinD3、CDK4、CDK6，从而降低Rb蛋白的磷酸化，抑制下游基因的转录，使细胞出现G0/G1期阻滞。另外，由于联合用药是急性髓系白血病治疗中的常用策略，我们检测了prostratin与阿糖胞苷，地昔他宾，维生素D3联合作用对急性髓系白血病细胞系HL-60表面CD11b表达的影响，结果显示prostratin分别与上述三种药物联合作用均有协同作用。而这种联合诱导作用能被PKC抑制剂GFX和MEK抑制剂U0126完全阻断，说明，PKC/ERK通路参与了这种协同诱导作用。综上所述我们的研究确定了prostratin能引起急性髓系白血病细胞的增殖抑制，周期阻滞和分化。并且初步阐述了这几种作用的机制。同时证明prostratin与几种白血病治疗药物具有协同作用。