由于人类赖以生存的土壤、水资源和空气的污染日益加重,加上工作压力逐渐增大而导致免疫力低下引起的身体机能变换,都引起了肿瘤的高发,致使癌症成为严重威胁人类健康的重要疾病之一。因此,更为高效低毒的抗肿瘤药物设计、合成研究越来越受到药物研究人员的重视。肿瘤细胞是一种增殖能力超强的细胞,其快速生长和体积的变化是通过超高水平有丝分裂来维持,假如纺锤体的形成受到抑制,有丝分裂过程随之会被阻止,细胞就会死亡。而微管蛋白是细胞有丝分裂过程发挥重要作用的蛋白据文献报道,基于微管蛋白的解聚或聚合的抑制剂类药物或分子均表现出高效的有丝分裂抑制作用,诱导癌细胞凋亡,因此,微管蛋白已成为了一种抗肿瘤药物开发的重要靶点。已有研究证实,紫草宁是一种具有显著的抗肿瘤效果的天然产物。以其为先导物获得的众多的活性分子显示更为优越的溶解性和细胞毒等,在对以微管蛋白为靶点的紫草宁衍生物的研究中取得了不错的进展。而香豆素类分子也是一类具有抗肿瘤活性的小分子,且香豆素类具有细胞毒性低,结构简单,引入活性分子中可显著降低其毒性和耐药性,并且也存在于一些具有微管蛋白抑制活性的化合物中。基于此,我们运用Discovery Studio分子模拟对接软件对一系列的香豆素席夫碱类羧酸紫草宁酯类衍生物进行筛选,并制备获得了系列的香豆素席夫碱类羧酸紫草宁酯类衍生物（PMMB-229—PMMB-243）,并进行了活性功能验证。通过体外细胞活性检测,化合物PMMB-232对Hela细胞具有最强的抑制活性,IC50值为6.25 μM,效果明显优于紫草宁（HeLa:IC50=15.50 μM）,对人胚肾细胞293T（正常细胞）IC50值为63.80μM,细胞毒性明显小于紫草宁。通过微管蛋白聚合实验发现,PMMB-232分子与秋水仙碱作用机制相似,可有效促进微管蛋白的解聚,进而抑制微管蛋白的组装。进一步实验表明,PMMB-232能够有效诱导HeLa细胞发生凋亡、使细胞周期阻滞在G2/M期,具有良好的时间和浓度依赖性。线粒体荧光染色以及Western Blot实验显示其可以通过线粒体凋亡途径和caspase途径诱导Hela细胞凋亡。由此可见,本课题所获紫草宁衍生物是一类高效低毒活性分子,PMMB-232呈现出了显著的微管蛋白抑制活性,具有深入研究意义。