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研究背景：阿尔茨海默病(Alzheimer，s disease, AD)是一种以进行性认知障碍为主要表现的神经系统退行性疾病。N-乙酰天门冬氨酸（N-acetyl aspartic acid，NAA）水平是评估神经元活动和脑细胞代谢异常的一个重要指标。磁共振氢质子波谱（Proton magnetic resonance spectroscopy，1H-MRS）研究已证实AD患者大脑特定区域的NAA水平有降低，但1H-MRS技术要求高，价格昂贵，操作困难，难以用于临床。目的：1、通过高效液相色谱-质谱仪（liquid chromatography–mass spectrometry，LC-MS）联用的分析方法建立测定血浆中N-乙酰天门冬氨酸（N-Acetyl Asparticacid,NAA）浓度的方法。2、比较AD及正常健康人群血浆NAA浓度水平的变化，结合1H-MRS方法测定AD及健康人群脑内NAA浓度变化，探讨血浆NAA浓度与脑内NAA浓度的相关性，以及血浆NAA水平变化与AD的相关性，以明确血浆NAA是否可以作为AD血浆标志物。方法：1、应用外标法建立血浆中NAA的定量标准曲线。对血浆中NAA定量分析方法的线性范围、线性相关系数、精密度、回收率和定量下线进行方法学评价。2、测定23例AD患者及29例对照组血浆中的NAA的浓度，比较两组之间各指标的差异，并对两组的指标进行相关因素分析。同时对其中7例AD患者和7例年龄等匹配健康人的双侧海马区行1H-MRS分析，比较两组间NAA/Cr、NAA/Ch和Ch/Cr比值的差别，并对AD的MMSE评分、年龄分别与NAA/Cr、NAA/Ch和Ch/Cr进行相关分析。结果：1、两组血浆中NAA浓度的结果分析： AD患者血浆中NAA水平（12.49±3.4924μmol/L）明显高于健康对照组（10.62±3.6643μmol/L）（p﹤0.05）。在AD组，不同年龄组NAA水平无明显的差异（p﹥0.05）。在对照组，不同年龄段NAA水平存在明显差异，年轻组（11.73±3.6769μmol/L）明显高于年龄较大组（8.16±2.2425μmol/L）（p﹤0.05）。两组NAA水平在性别方面均无显著差异（p﹥0.05）。④在AD组，NAA浓度水平与MMSE评分、病程、年龄均无明显的相关性。而在对照组，年龄与血浆NAA水平成明显的负相关（r=-0.77，p﹤0.001）。2、1H-MRS分析脑内NAA水平的变化：AD组和对照组双侧海马区的NAA/Ch、NAA/Cr存在显著性差异（P﹤0.05），两组间左右两侧Ch/Cr无明显的差异（P﹥0.05）。AD组MMSE评分、年龄与左右两侧NAA/Ch、NAA/Cr和Ch/Cr均无显著的相关性（p﹥0.05）。结论：1、LC-MS方法是一种简单、快速、准确的定量分析血浆中NAA水平的分析方法。2、AD患者血浆NAA水平升高，脑内NAA水平下降。