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双酚A（Biphenol A,BPA）能够干扰人类和动物的内分泌系统,作用机制包括干扰核雌激素受体,非经典类固醇激素受体和雄激素受体的活性等。社会行为受多种神经肽类物质和激素的调节,由于BPA具有严重的内分泌干扰物效应,已被发现能影响啮齿类动物的社会行为,包括:社会玩耍、社会交互、攻击行为等。神经肽加压素（Vasopressin,AVP）和催产素（oxytocin,OT）是两种结构相似的神经九肽,能够促进社会认知和调节哺乳动物包括母系行为、攻击行为、从属关系、配对等多种社会行为。海马脑区主要与学习和记忆有关,负责短暂记忆碎片和长期记忆模式的形成,被认为与社会认知密切相关,AVP和OT能直接促进海马突触的形成。有研究表明BPA通过影响海马CA1-CA3和齿状回神经环路突触可塑性进而影响动物的社会认知,但BPA是否影响AVP和OT对社会认知相关的海马CA2区突触可塑性的调节作用还不清楚。本研究通过分析在体和离体BPA暴露对AVP/OT影响青春期离体脑片海马CA2区长时程增强（Long-term potentiation,LTP）的作用,并利用性激素受体阻断剂等预处理,分析BPA是否通过性激素受体影响AVP/OT调节CA2区LTP的作用,分析BPA影响AVP/OT调节LTP的神经机制。方法:应用电生理技术记录离体大鼠冠状脑片的海马CA2区的兴奋性突触后电位（field Excitatory Postsnaptic potential,f EPSP）和LTP。先在青春期0.04和0.4 mg/kg/day的BPA暴露10天,分析大鼠海马CA2区LTP是否受BPA暴露的影响,离体暴露选用BPA 10 n M和1μM的剂量急性暴露于4～5周龄雄性Wistar大鼠脑片,探究BPA对神经肽AVP/OT调节CA2区LTP的作用机制。实验选用雄性Wistar大鼠,制备海马冠状脑片（350μm）,利用电生理方法记录采集f EPSP和LTP。记录到的f EPSP通过p Clamp10.3软件计算斜率值（slope）,将HFS后50～60min的f EPSP的slope均值与基础刺激10 min的f EPSP slope均值作比值,视为LTP的幅值。实验数据误差以标准误（SEM）表示,采用单因素方差分析（One-way ANOVA）和双尾检验（two-tailed t test）。结果:1.对照组HFS后50-60 min记录到的LTP均值为163.75±8.48%。1 n M AVP和1 n M OT单独处理显著增强CA2区LTP的维持（219.72±7.99%,比对照组升高34.18%,P＜0.001;211.00±7.00%,比对照组升高28.85%,P＜0.01）。OTR阻断剂L-371,257预处理完全抑制了OT对LTP的促进作用（比组OT降低27.78%,P＜0.001）,此外,L-371,257也能抑制AVP对LTP的促进作用（比组AVP降低了27.64%,P＜0.001）,而AVPR1a拮抗剂RG预处理不能抑制AVP促进LTP的作用,提示OT和AVP均能经OTR介导影响CA2区突触可塑性,但AVP不能通过AVPR1a影响CA2区突触可塑性。2.青春期在体BPA暴露10 d,BPA 0.04 mg/kg/day显著增强LTP的维持（198.61±6.15%,比对照组139.11±3.46%升高42.77%,P＜0.001）,而BPA 0.4mg/kg/day抑制LTP的维持（124.69±3.41%,比对照组降低10.37%,P＜0.05）。同时0.04 mg/kg/day BPA在体暴露10 d完全消除1 n M AVP或OT处理对LTP的增强作用（比AVP或OT处理的对照组分别降低39.51%和35.97%,P＜0.01和P＜0.001）。离体暴露实验中,10 n M BPA与1 n M AVP或1 n M OT共处理,也消除AVP/OT对LTP的增强作用（比1 n M AVP组降低37.37%,P＜0.001;比1 n M OT组降低26.02%,P＜0.001）。提示青春期在体和离体BPA暴露均能抑制AVP/OT对LTP的促进作用。在NAc脑区BPA对AVP/OT的作用与对海马CA2区一致,10 n M BPA预处理抑制1 n M AVP或OT促进NAc区LTP的作用（比1 n M AVP和1 n M OT组降低37.01%和51.30%,P＜0.05和P＜0.01）。3.10 n M 17β-E2和1 n M OT共同处理协同促进LTP的维持（比OT组升高29.47%,P＜0.01）,但该作用被10 n M BPA预处理消除（比E2+OT组降低了35.96%,P＜0.01）,提示BPA干扰E2和OT协同促进LTP的作用。雌激素受体抑制剂ICI182,780（ICI）、雌激素相关γ受体（ERRγ）抑制剂Tamoxifen（Tam）不仅抑制10 n M BPA对LTP的增强作用（与10 n M BPA组相比分别降低46.23%,P＜0.001,44.62%,P＜0.001）,也消除1μM BPA对LTP的抑制作用（比1μM BPA组分别升高45.97%,P＜0.001;41.85%,P＜0.01）,表明低、高剂量BPA均能通过ERs、ERRγ影响CA2区LTP的促进和抑制。而ICI预处理消除10 n M BPA和OT共处理对LTP产生的抑制作用（比OT+BPA组升高了20.53%,P＜0.05）,但Tam预处理不能消除该抑制作用,提示BPA通过ERs而不是ERRγ影响OT对LTP的促进作用。4.10 n M BPA对LTP的增强作用和1μM BPA对LTP的抑制作用还可被雄激素受体阻断剂Flutamide（Flu）消除（比10 n M BPA组降低47.30%,P＜0.001;比1μM BPA组升高63.52%,P＜0.001）,提示低和高剂量BPA也能通过AR影响CA2区LTP的促进和抑制,但雄激素受体阻断剂Flu不能消除10 n M BPA和AVP共同作用抑制LTP的作用,提示BPA可能不通过AR影响AVP抑制LTP的形成。结论:AVP/OT均能通过OT受体影响海马CA2区突触可塑性,但AVP不能通过V1a受体影响CA2区突触可塑性。BPA 10 n M暴露促进而BPA 1μM抑制海马CA2区和NAc区的LTP的维持,低和高剂量BPA均能通过ERs、ERRγ和AR影响CA2区LTP的促进和抑制;10 n M BPA暴露还抑制AVP/OT促进LTP的作用,BPA通过ERs抑制OT促进LTP的作用,但不通过AR抑制AVP促进LTP的作用。