【摘 要】
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目的:癫痫是一种古老、慢性且顽固的疾病。近些年,越来越多学者研究发现其癫痫发病不仅与中枢神经系统的离子通道障碍、异常突触形成、神经递质不平衡密切关系,并且与中枢神经系统中的小胶质细胞激活相关。Ⅱ型髓系细胞触发型受体（TREM2）主要在中枢神经系统的小胶质细胞中表达,是与自身活化有关的蛋白,参与吞噬β-淀粉蛋白（Aβ）、清除细胞碎片和修复神经元损伤等过程。目前,癫痫与TREM2的相关性仍不明,本论文
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目的:癫痫是一种古老、慢性且顽固的疾病。近些年,越来越多学者研究发现其癫痫发病不仅与中枢神经系统的离子通道障碍、异常突触形成、神经递质不平衡密切关系,并且与中枢神经系统中的小胶质细胞激活相关。Ⅱ型髓系细胞触发型受体（TREM2）主要在中枢神经系统的小胶质细胞中表达,是与自身活化有关的蛋白,参与吞噬β-淀粉蛋白（Aβ）、清除细胞碎片和修复神经元损伤等过程。目前,癫痫与TREM2的相关性仍不明,本论文旨在利用匹罗卡品诱发的小鼠慢性癫痫模型进一步研究TREM2对癫痫易感性的影响及可能的机制。方法:利用匹罗卡品腹腔注射Trem2-/-小鼠和C57BL/6小鼠建立慢性颞叶癫痫小鼠模型,对小鼠进行脑电图监测及观察自发发作,并依据Racine分级标准筛选出慢性癫痫小鼠。通过Timm染色、高尔基染色及免疫荧光染色来进一步证实癫痫易感性;利用电镜观察、RNA高通量测序、qRT-PCR等实验来探讨TREM2基因在癫痫易感性中的可能作用机制。结果:统计两组实验组达到癫痫大发作的打药次数及脑电图发作频数,发现Trem2-/-小鼠对化学惊厥的阈值下降（P<0.01）;相关分子免疫荧光提示Trem2-/-小鼠加重毛果芸香碱增强的活化神经元和反应性星形胶质细胞增生（P<0.01）;Timm染色实验提示实验组Trem2-/-癫痫小鼠的齿状回分子层苔藓纤维出芽增多高于C57BL/6癫痫小鼠（P<0.01）;高尔基染色实验显示实验组Trem2-/-癫痫小鼠树突脊的密度较C57BL/6癫痫小鼠显著降低（P<0.01）;透射电子显微镜观察提示实验组Trem2-/-癫痫小鼠的突触较对照组增加明显（P<0.01）;以及TREM2缺乏损害线粒体对毛果芸香碱的反应功能（P<0.01）;通过RNA测序显示TREM2会影响癫痫小鼠神经元电活动（P<0.01）。结论:TREM2缺失可增加癫痫易感性,TREM2在调节神经元网络的高兴奋性方面起着重要作用,提高TREM2功能可能是抗癫痫治疗的一个可行靶点。
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