论文部分内容阅读
心力衰竭(heartfailure，HF)是由各种疾病引起心肌收缩能力减弱，从而使心脏的血液输出量减少，不足以满足机体的需要，并由此产生一系列症状和体征。随着人类生活水平的提高，工作压力的增大，使得因各种原因造成的心力衰竭发病率和死亡率提高，严重威胁人类生存和生活质量。预防和治疗该类疾病的中成药匮乏，市场需求较大。
目的:本课在在贵阳中医学院第一附属医院临床经验方心衰宁的基础上，研制开发工艺先进可行、质量稳定可控的用于治疗各种慢性心力衰竭以及辅助治疗急性心衰的中药制剂。
方法:根据对处方中各位药材的特性及临床要求，确定剂型为无糖型颗粒剂。以黄芪甲苷为主要测评指标，采用正交实验设计等方法对其提取工艺、成型工艺进行研究，优选工艺参数，以确定本品的最佳制备方法;采用高效液相色谱法、薄层色谱法等分析方法对本品的质量控制方法进行研究;并采用主要药效指标对临床应用形式汤剂和改型后的无糖型颗粒剂进行对比研究。
结果:1、通过对黄芪药材的性状鉴别和含量测定，黄芪甲苷含量为0.13％，毛蕊异黄酮葡萄苷含量为0.12％，本试验所用的黄芪药材均能符合《中国药典》2010版一部要求。
2、提取工艺考察进行L9(34)正交试验，以黄芪甲苷的含量为评价指标。确定最佳提取工艺为10倍量水，提取3次，每次1.5小时。结果进行验证实验及比较实验，验证工艺路线科学、合理、可行。
3、通过对减压和微波真空干燥的比较得出，减压干燥更符合高效、可行、稳定的要求。
4、颗粒的成型工艺对复合辅料、乙醇浓度、乙醇用量3个因素进行考察，安排L9(34)正交表试验，以制粒成型性、吸湿性、溶化性、休止角为指标，筛选出最佳成型工艺参数。即制备所得的浸膏粉以(浸膏粉∶微晶纤维素∶糊精=1∶0.3∶0.7)的比例混合，同时加入1.5％的矫味剂阿司帕坦，混合粉碎，过80目筛，每100g混合粉加入50％乙醇50ml制粒，干燥，即得。同时，在生产过程中应尽量将相对湿度控制在72％以下，成品应尽快密闭包装，制得无糖型心衰宁颗粒。
5、对于红参、益母草、红花、炙甘草采用薄层色谱法(TLC)进行定性鉴别;黄芪采用超高效液相色谱法(UPLC-ELSD)建立黄芪甲苷的含量测定方法。经试验表明，制定的含量测定方法操作简便，结果准确，成分分离度好，线性关系，重现性，精密度，稳定性，回收率均较好。最后进行的一般检查均符合《中国药典》2010版一部颗粒剂项下的相关要求。所建立的质量标准能有效地控制药品质量。
6、通过温度在40℃±1℃、相对湿度为75％的条件下贮存3个月的恒温恒湿加速试验和在室温条件下贮存3个月的长期试验这两个实验，考察本品的稳定性，结果表明:三批样品在考察时间内的各项质量检查均能符合规定。
7、本部分实验采用了盐酸阿霉素致SD大鼠实验性心力衰竭的造模方法，用以比较心衰宁汤剂与颗粒三个剂量组的作用比较。结果表明，心衰宁汤剂组与心衰宁颗粒组均能改善衰竭心脏的收缩与舒张功能，逆转心肌肥厚的现象。此结果表明，药效不会因剂型的改变而受到影响，为心衰宁颗粒的疗效提供有力的实验数据。
结论:通过中试试验及初步稳定性研究，表明工艺的科学、合理、可行性。为研制安全有效、作用迅速、质量稳定可控的中药新药奠定了基础。