论文部分内容阅读
目的:探讨酸枣仁汤的抗抑郁作用及其机制,为其临床应用提供药理学依据。方法:1.药效学研究:（1）小鼠适应性喂养3天之后,根据体重随机分为空白对照组、氟西汀组（20mg/kg）、酸枣仁汤高剂量组（21.86g/kg生药）、酸枣仁汤中剂量组（14.57g/kg生药）及酸枣仁汤低剂量组（7.29g/kg生药）。各组连续灌胃给药16天,空白对照组予同容积的蒸馏水。分别在给药第13天、第14天、第15天进行开场实验、悬尾实验和强迫游泳实验。（2）建立大鼠慢性不可预知温和应激模型,以糖水偏好度作为CUMS造模成功的标准。造模成功后,按随机数字表对造模成功的大鼠随机分为模型组、氟西汀组（10mg/kg）、酸枣仁汤高剂量组（15.3g/kg生药）、酸枣仁汤中剂量组（10.2g/kg生药）、酸枣仁汤低剂量组（5.1g/kg生药）,同时设空白对照组,各给药组连续灌胃给药15天,空白对照组和模型组予同容积的蒸馏水。除空白对照组外,其他组继续给予应激,持续14天,每周记录一次大鼠体重。末次给药后进行糖水偏好实验。并分别在造模前、造模后（给药前）、给药13天进行3次开场实验。2.机理研究:（1）采用ELISA法分别测定小鼠海马及皮质中的5-HT、NE、DA含量;（2）采用ELISA法分别测定CUMS模型大鼠血清中5-HT、CORT、ACTH、及下丘脑中CRH的含量;（3）采用RT-PCR法测定大鼠海马5-HT1A受体、GR、PKA、CREB及p-CREB的mRNA表达的水平。实验结果用SPSS21.0统计软件进行处理。结果:1.药效学研究:（1）与空白对照组比较,酸枣仁汤高剂量组、氟西汀组的小鼠悬尾不动时间显著缩短（p<0.01）,酸枣仁汤中剂量组、低剂量组的小鼠悬尾不动时间均缩短（p<0.05）;酸枣仁汤高剂量组、氟西汀组的小鼠游泳不动时间均显著缩短（p<0.01）,酸枣仁汤中剂量组的小鼠游泳不动时间缩短（p<0.05）。（2）造模21d后,与空白对照组比较,模型组、氟西汀组、酸枣仁汤高剂量组、中、低剂量组糖水偏好度（p<0.05）和体重增长（P<0.01）均降低。给药14天后,与模型组比较,空白对照组、氟西汀组、酸枣仁汤高、中、低剂量组的大鼠糖水偏好度显著增加（p<0.01）。酸枣仁高剂量组大鼠体重增长明显上升（p<0.01）,氟西汀组、酸枣仁汤中剂量组大鼠体重增长上升（p<0.05）。开场实验中,造模前与空白对照组比较,氟西汀组、酸枣仁汤高、中、低剂量组的大鼠移动距离的差异无统计学意义（p>0.05）;造模后（给药前）,与空白对照组比较,模型组、氟西汀组大鼠移动距离显著减少（p<0.01）,酸枣仁汤高、中、低剂量组的大鼠移动距离减少（p<0.05）;给药后与模型组比较,空白对照组、氟西汀组、酸枣仁汤高、中、低剂量组大鼠的移动距离明显增加（p<0.01）。2.机理研究:（1）与空白对照组比较,氟西汀组小鼠海马中5-HT、DA的含量明显升高（p<0.01）,皮质中5-HT的含量也升高（p<0.05）;酸枣仁汤组小鼠海马组织5-HT升高（p<0.05）,皮质中5-HT含量有升高趋势。（2）与模型组比较,空白对照组和氟西汀组大鼠血清中5-HT的含量均明显升高（p<0.01）,酸枣仁汤组大鼠血清中5-HT的含量升高（p<0.05）;空白组、酸枣仁汤组和氟西汀组大鼠血清中CORT、ACTH的含量和下丘脑中CRH的含量均明显降低（p<0.01）。（3）与模型组比较,空白对照组和氟西汀组海马5-HT1A受体和GR受体mRNA的表达均明显增加（p<0.01）,酸枣仁汤组海马5-HT1A受体和GR受体mRNA的表达增加（p<0.05）;空白对照组、酸枣仁汤组和氟西汀组海马PKA mRNA的表达均明显增加（p<0.01）;空白对照组和氟西汀组海马CREB和p-CREB mRNA的表达均明显增加（p<0.01）,酸枣仁汤组海马CREB和p-CREB mRNA的表达增加（p<0.05）。结论:1.酸枣仁汤有一定的抗抑郁作用,酸枣仁汤与氟西汀均可缩短小鼠悬尾不动时间和小鼠游泳不动时间;并改善大鼠CUMS模型糖水偏好度和体重增长降低的状况。2.酸枣仁汤能升高CUMS大鼠中血清中5-HT的含量和海马5-HT1A受体mRNA的表达,提示酸枣仁汤的抗抑郁作用与5-HT及5-HT1A有关。3.酸枣仁汤和氟西汀能明显降低CUMS大鼠血清中CORT、ACTH的含量和下丘脑中CRH的含量,增加海马GR受体mRNA的表达,提示酸枣仁汤抗抑郁作用与调节HPA轴有关。4.酸枣仁汤和氟西汀能明显增加CUMS大鼠海马PKA mRNA表达、增加CREB和p-CREB mRNA表达,提示酸枣仁汤抗抑郁作用与影响c AMP-PKA-CREB信号通路有关。