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背景:终末期肝病现已成为重要全球疾病负担之一,肝脏移植是目前改善终末期肝病预后最有效的方法。但由于供肝的极大短缺,仅有少部分患者能够成功接受肝移植。优化供肝保护策略、提高供肝质量、扩大边缘供肝使用率是目前缓解器官短缺的重要方法。低温机械灌注(HMP)是近年来器官保存方法的热点之一,研究表明HMP对供肝保存效果优于传统的静态冷保存(SCS)。优化HMP方法包括对灌注器械的条件优化,如灌注压力、流速等,对灌注保存液的优化。目前用于HMP灌注保存液主要为用于SCS的HTK液和UW液等。研究表明白藜芦醇(RSV)有促进肝再生和保护肝功能的作用。本研究旨在研究RSV对供肝机械灌注保存效果的影响及其具体作用机制。方法:1)健康雄性SD大鼠随机分为4组:静态冷存储(SCS)组(n=8):离体肝保存于0-4℃组氨酸-色氨酸-酮戊二酸盐液(HTK)保存液12h,HMP组(n=8):离体肝接受HTK保存液灌注12h,HTK+RSV改良组(n=8):使用HTK+RSV灌注保存12h,对照HTK灌注组分别接受(n=8):HTK保存液灌注12h。2)通过检测各组肝功能,进行HE染色观察肝组织结构变化,检测各组肝组织中丙二醛(MDA)和髓过氧化物酶(MPO)水平来评价各组差异。并通过Western blotting法检测AKT/m-TOR信号通路相关蛋白水平进一步阐述相关分子机制。3)各组供肝处理12h后,进行肝移植手术,分别检测移植前后肝功能变化,及肝组织结构变化,同时检测MDA和MPO,以及检测AKT/m-TOR信号通路相关蛋白变化。结果:1)HMP法与SCS法相比,对肝脏小叶结构及肝内血管胆管具有明显的保护作用;2)在离体肝脏保存中,HMP法保护肝功能(包括ALT、AST和LDH)的作用优于SCS法,主要体现在8h、10h和12h时间点上。3)HMP法降低保存肝组织中MDA和MPO水平;4)HTK+RSV溶液与HTK溶液相比,具有明显的保护肝功能作用;5)与HTK组相比,HTK+RSV组肝脏组织中AKT/m TOR相关蛋白活化程度增高。6)HTK+RSV对移植后肝脏保护作用优于HTK组。结论:1)HMP法在肝移植器官保存中的效果明显优于SCS法。2)HTK+RSV改良液对移植肝脏的保护作用优于HTK液。3)HTK+RSV改良液对移植肝脏的明显保护作用可能与其活化AKT/m-TOR信号通路活化相关。