随着生物信息学的发展和科学研究的深入,越来越多的证据表明长链非编码RNA(lncRNA)参与多种生命进程的调控,它在先天性免疫和获得性免疫中的作用尤其显著。然而,现有的研究对于lncRNA与病毒感染之间的关系阐述得并不清晰。丙型肝炎病毒(HCV)是一个极其危险的致病因素,尽管HCV治疗已经取得不错的进展,目前仍然没有针对HCV的疫苗,因此亟待探明HCV和宿主因子之间相互作用的机制。在本研究中,我们探讨了lncRNA ITPRIP-1与病毒感染之间的联系,并找到了它的一个靶分子MDA5。首先,我们注意到lncRNA ITPRIP-1可被IFN-α和病毒诱导,并且抑制HCV复制。然后,通过进一步的研究发现lncITPRIP-1通过调控MDA5促进先天免疫应答,发挥抗病毒作用。最后,功能探究实验表明lncITPRIP-1能够促进MDA5寡聚化的形成,但是对MDA5的表达水平没有直接的调控。出乎意料的是,我们还发现MDA5也可由HCV刺激上调,它能够通过C端缺失结构域与HCV的病毒RNA结合,在干扰素信号通路缺陷的环境中仍然抑制HCV复制,同时lncITPRIP-1也参与这种调节过程,这些结果暗示着lncITPRIP-1可能作为MDA5的辅助因子发挥功能。该研究首次发现参与MDA5激活的lncRNA lncITPRIP-1,并揭示了lncITPRIP-1抑制病毒感染的双重机制,它通过干扰素依赖和干扰素非依赖的途径提高MDA5的抗病毒活力,增强先天免疫应答。同时,我们的研究结果进一步证实MDA5在干扰素信号通路和HCV感染中发挥重要作用,为MDA5调控机制研究和丙肝病人治疗提供新思路。