基孔肯雅病毒(CHIKV)具有全球暴发的可能性,是公众健康的潜在威胁。主要由埃及伊蚊叮咬传播,可引起基孔肯雅热。感染该病毒的患者会发展为脚踝、手腕、膝盖等关节炎,其运动能力受到影响。病毒感染初期患者会出现急性高热、关节痛及大面积皮疹的症状,进一步发展到症状表现严重且持续时间较长的慢性病时期。虽然患者在感染后大都可以自愈,但仍有部分患者在感染后未能自愈,且受关节疼痛困扰长达10年。由于对该病毒的研究尚不完全,因此目前缺少针对性的预防和治疗方法。CHIKV属于披膜病毒科正链RNA病毒,基因组约12kb,包含两个ORFs(openreading frames开放阅读框),共编码10个蛋白,包括4个非结构蛋白(nsPI,nsP2,nsP3 and nsP4)和六个结构蛋白 capsid,E3,E2,6K,transframe(TF),and E1.病毒蛋白TF是由6K移码突变产生,在同为甲病毒属的辛德毕斯病毒(SINV)中,TF会发生棕榈酰化,而CHIKV中TF是否被棕榈酰化尚未可知。我们的研究结果新发现了 19种病毒蛋白间相互作用,包括结构蛋白TF会形成同源寡聚体,TF中二硫键对自身棕榈酰化和同源多聚体的形成至关重要。使用棕榈酰化抑制剂2-BP,会削弱TF棕榈酰化水平并增加TF同源寡聚物的量。虽然结构蛋白6K与TF具有相同的N末端,但是6K并不发生棕榈酰化。根据生物信息分析结果,TF蛋白氨基酸序列中的33,35,41,43位半胱氨酸与二硫键的形成相关,并且43位半胱氨酸也是预测结果中能发生棕榈酰化的位点,将以上4个半胱氨酸突变后,TF寡聚物的形成受到明显抑制,并且TF的棕榈酰化修饰基本消失。TF的棕榈酰化还影响与非结构蛋白nsP1和nsP3的结合,与野生型TF相比,突变体TF与nsPI和nsP3的结合明显减少。我们的研究结果丰富了 CHIKV蛋白相互作用理论,由于甲病毒属中各病毒蛋白的保守性,该结果对其他病毒的蛋白间相互作用研究有一定的提示作用。并且完善CHIKV蛋白间相互作用有利于更好的研究病毒蛋白在生命周期中的功能,并且为抗病毒药物的研发提供理论依据。