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子宫内膜癌是一种在分子及病理进展等方面问题存在较大差异的异质性的肿瘤。当前随着医疗技术的发展,人类对恶性肿瘤的研究深度不断深入,关于使用PD-1与PD-L1为代表的免疫治疗也开始逐渐广泛应用于复发、转移、难治性妇科恶性肿瘤的治疗。目前免疫治疗用于子宫内膜癌患者仍处于探索阶段。本研究是结合检测子宫内膜癌患者组织中PD-1/PD-L1表达情况,探索分析其与病理分期、预后危险因素的关系,以及与PD-1/PD-L1单抗治疗子宫内膜癌后的疗效及其与预后生存等的相关性。方法:选取2018年1月~2021年1月黑龙江省第二肿瘤医院(北大荒集团总医院)收治的晚期或复发子宫内膜癌患者50例(EC组),与经病理证实为子宫内膜良性病变患者50例(良性组)。EC组在标准的子宫内膜癌治疗方案完成后,应用PD-1/PD-L1免疫药物治疗6-12个月。对治疗前采集的组织样本进行免疫组化染色分析PD-1、PDL1和EGFR的表达。进而结合PD-1/PD-L1表达情况,将EC组患者分为两组:PD-1/PD-L1阳性组与PD-1/PD-L1阴性组,对比分析两组患者组织学与病理学分级情况,以及PD-1阳性或PD-L1阳性表达与预后高危因素关系的分析。应用PD-1/PD-L1单抗治疗后,对比分析PD-1/PD-L1表达阳性的患者与PD-1、PD-L1阴性两组病人的疗效、不良反应及生存期情况。结果:1.子宫内膜癌组织中PD-1、PD-L1和EGFR的表达情况良性组PD-1阳性表达率为4%;而EC组其内膜PD-1染色阳性率占66%,显著高于良性组(P<0.001)。良性组PD-L1阳性表达率为34%;而EC组其内膜PD-L1染色阳性率占52%,两组间无差异(P>0.05)。另外,22%的良性组样本显现EGFR染色阳性,76%的EC组内膜EGFR染色阳性,两组差异显著(P<0.05)。总之,PD-1与EGFR表达在EC组中显著高于良性组。2.PD-1/PD-L1表达与EC疾病分期的关系按组织学分期EC疾病的发生率:PD-1/PD-L1阳性组35例,以Ⅱ级为主,其中Ⅰ级为6例,占比17.14%;Ⅱ级为19例,占比54.28%;Ⅲ级为10例,占比28.57%。PD-1/PD-L1阴性组15例,以Ⅰ及为主,Ⅰ级为8例,占比53.33%;Ⅱ级为2例,占比13.33%;Ⅲ级为5例,占比33.33%。按病理学分期EC疾病的发生率:PD-1/PD-L1阳性组35例,以Ⅲ期和Ⅳ期为主,共计22例,占比62.86%;Ⅱ期为13例,占比37.14%。PD-1/PD-L1阴性组15例,以Ⅱ期为主,共9例,占比60.00%;Ⅲ期和Ⅳ期共6例,占比40.00%。两组间比较差异显著(P<0.05)。3.PD-1、PD-L1表达与EC患者预后高危因素的关系在50例EC患者中,其内膜切片中PD-1阳性表达33例(65.0%)。PD-1表达与高危分级、浸润深度和肿瘤最大径相关(P<0.05),而与年龄、淋巴间隙受侵和宫颈黏膜腺体受侵(P>0.05)不具有相关性。PD-L1阳性表达26例(52.4%),与组织学分级有显著相关性(P<0.05),与其他预后高危因素不相关(P>0.05)。4.EC患者治疗后疗效与PD-1、PD-L1表达关系PD-1/PD-L1表达阳性患者总数为35人,PD-1/PD-L1表达阴性患者总数为15人,均接受PD-1/PD-L1单抗治疗。治疗后PD-1/PD-L1阳性组总有效率(完全缓解+部分缓解)88.5%,显著高于PD-1/PDL1阴性组患者总有效率33.4%(P<0.05)。5.EC患者治疗后不良反应发生率与PD-1/PD-L1表达关系PD-1/PD-L1阳性组EC患者中,经PD-1/PD-L1单抗治疗后,厌食、恶性、呕吐、白细胞减少、中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少及贫血等不良反应发生率显著低于PD-1/PD-L1阴性组(P<0.05);而其他不良反应发生率在两组间无显著差异(P<0.05)。使用PD-1、PD-L1单抗治疗EC患者所出现的不良反应大部分为轻度的,较少发生Ⅲ级以上的不良反应,且无IV级、V级不良反应。对于这些轻度不良反应,可通过定期随访早发现和早处理,且通过停药、激素等治疗方式可逆转绝大部分不良反应。PD-1/PD-L1阳性组不良反应总发生率为25.71%,主要以消化道症状为主;PD-1/PD-L1阴性组不良反应总发生率为46.67%,主要以神经症状为主,其次是消化道症状。两组比较具有统计学意义(P<0.05)。6.EC患者治疗后的生存情况与PD-1/PD-L1表达关系PD-1/PD-L1阳性组患者治疗后1年、2年随访生存50例,生存率均为100.0%;PD-1/PD-L1阴性组患者1年生存14人,占比93.0%;2年生存10例,占比67.0%。两组间1年及2年生存率比较差异显著(P<0.05)。结论:1.子宫内膜癌患者子宫内膜癌组织中PD-1及EGFR表达高于良性组。2.PD-1/PD-L1表达与EC患者的分期及预后高危因素等密切相关。3.PD-1/PD-L1阳性EC患者治疗有效率高,不良反应低,生存期延长。综上,本研究证实PD-1或PD-L1阻断的治疗效果在PD-1/PD-L1阳性患者中的效果好于PD-1/PD-L1阴性的EC患者。PD-1/PD-L1是EC患者预后的危险因素。PD-1、PD-L1表达水平的检测能够帮助医生对子宫内膜癌当前的病变程度、肌层浸润深度做到更好的了解。在子宫内膜癌的诊断、治疗与预后工作开展的过程中,检测PD-1、PDL1表达状态能够对患者前期的诊断与后期治疗进行准确的评估与指导。