【摘 要】
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目的:探讨右美托咪定能否通过调控NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD mRNA及蛋白表达,影响异丙酚诱导的发育期大鼠海马组织细胞焦亡,从而改善其学习记忆障碍。方法:健康7日龄新生SD大鼠80只,采用随机数字表法分为4组（n=20）:对照组（Con组）、异丙酚组（Pro组）、右美托咪定组（Dex组）、右美托咪定预先给药组（Dex+Pro组）。Con组腹腔注射0.1ml生理盐水;Pro组
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目的:探讨右美托咪定能否通过调控NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD mRNA及蛋白表达,影响异丙酚诱导的发育期大鼠海马组织细胞焦亡,从而改善其学习记忆障碍。方法:健康7日龄新生SD大鼠80只,采用随机数字表法分为4组（n=20）:对照组（Con组）、异丙酚组（Pro组）、右美托咪定组（Dex组）、右美托咪定预先给药组（Dex+Pro组）。Con组腹腔注射0.1ml生理盐水;Pro组首次腹腔注射异丙酚50mg/kg,待大鼠翻正反射恢复后追加异丙酚50mg/kg,共计注射异丙酚100mg/kg;Dex组腹腔注射右美托咪定25ug/kg;Dex+Pro组腹腔注射右美托咪定25ug/kg,20min后按Pro组给药方案对大鼠进行异丙酚麻醉;麻醉苏醒后2h每组随机抽10只大鼠,断头取海马组织于-80℃低温保存。各组剩余10只大鼠继续同母鼠饲养至30日龄时,采用Morris水迷宫检测其空间学习记忆能力,水迷宫任务结束后即刻断头取海马组织于-80°低温保存。采用实时荧光定量PCR法（qPCR）和免疫蛋白印记法（Western blot）,检测7日龄大鼠麻醉苏醒后2h及35日龄大鼠水迷宫任务结束即刻海马组织NLRP3、ASC、caspase-1、GSDMD mRNA及蛋白表达。结果:四组大鼠在麻醉期间的SpO2比较差异无统计学意义（P＞0.05）。7日龄大鼠麻醉苏醒后2小时:（1）qPCR:与Con组相比较,Pro组和Dex+Pro组大鼠海马组织NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD mRNA表达水平明显升高（P＜0.05）;Dex组大鼠海马组织NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD mRNA表达差异无统计学意义（P＞0.05）。与Pro组比较,Dex组和Dex+Pro组海马组织NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD mRNA表达水平明显降低（P＜0.05）。（2）Western blot:与Con组比较,Pro组和Dex+Pro组海马组织NLRP3、ASC、GSDMD、Caspase-1蛋白表达水平明显升高（P＜0.05）;Dex组大鼠海马组织NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD蛋白表达差异无统计学意义（P＞0.05）。与Pro组比较,Dex组和Dex+Pro组海马组织NLRP3、ASC、GSDMD、Caspase-1蛋白表达明显降低（P＜0.05）。35日龄大鼠Morris水迷宫检测结束后:（1）qPCR:与Con组相比较,Pro组和Dex+Pro组大鼠海马组织NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD mRNA表达水平明显升高P＜0.05);Dex组大鼠海马组织NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD mRNA表达差异无统计学意义（P＞0.05）。与Pro组比较,Dex组和Dex+Pro组海马组织NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD mRNA表达水平明显降低（P＜0.05）。（2）Western blot:与Con组比较,Pro组和Dex+Pro组海马组织NLRP3、ASC、GSDMD、Caspase-1蛋白表达水平明显升高（P＜0.05）;Dex组大鼠海马组织NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD蛋白表达差异无统计学意义（P＞0.05）。与Pro组比较,Dex组和Dex+Pro组海马组织NLRP3、ASC、GSDMD、Caspase-1蛋白表达明显降低（P＜0.05）。（3）动物行为学测试:四组大鼠第1天逃避潜伏期比较无统计学意义。第2～4天,与Con组比较,Pro组和Dex+Pro组大鼠逃避潜伏期明显延长（P＜0.05）;Dex组的逃避潜伏期差异无统计学意义（P＞0.05）。与Pro组比较,Dex组和Dex+Pro组大鼠逃避潜伏期明显缩短（P＜0.05）。第5天的空间探索实验中,与Con组比较,Pro组和Dex+Pro组大鼠穿越平台次数及靶象限停留时间百分比减少（P＜0.05）;Dex组的穿越平台次数及靶象限停留时间百分比差异无统计学意义（P＞0.05）。与Pro组比较,Dex和Dex+Pro组大鼠穿越平台次数及靶象限停留时间百分比增多（P＜0.05）。结论:右美托咪定可改善异丙酚诱导的发育期大鼠学习记忆障碍,其机制可能与抑制海马组织NLRP3、ASC、Caspase-1和GSDMD mRNA及蛋白表达水平,从而减轻海马组织细胞焦亡有关。
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