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目的通过观察丙泊酚复合电休克(electroconvulsive therapy, ECT)对抑郁大鼠行为和学习记忆的影响,以及丙泊酚复合电休克处理后抑郁大鼠海马组织Fos蛋白、神经元型一氧化氮合酶(neuronal nitric oxide synthase, nNOS)mRNA和蛋白的表达,一氧化氮合酶(nitric oxide synthase, NOS)活性和NO含量的变化,探讨丙泊酚复合ECT对抑郁大鼠学习记忆的影响机制。方法将60只成年雄性SD大鼠随机分成5组(n=12):对照组(C组),抑郁模型组(D组),传统ECT组(E组),丙泊酚复合ECT组(M组)和丙泊酚组(P组)。C组正常喂养,其余组建立慢性轻度不可预见性应激(chronic unpredictable mild stress, CUMS)抑郁模型。建模成功后,D组不予治疗, E组和M组分别给予单纯ECT和丙泊酚复合ECT各6次治疗,P组则于ECT相应时点腹腔注射丙泊酚100mg/kg。各组分别于造模前、造模后、干预后用旷场法(open-field test)进行行为评分:水平计分和垂直计分。干预后测评学习记忆功能:Morris水迷宫法测试逃避潜伏期和平台象限距离百分比。所有测试结束后,采全部大鼠脑海马组织,免疫组化法检测Fos和nNOS蛋白表达,图像分析系统分析其免疫反应阳性表达产物,检测阳性产物相对切面面积比(阳性细胞面积和视场面积的百分比)和平均目标灰度值(所测阳性细胞平均灰度);RT-PCR法检测nNOS-mRNA表达;用分光光度计检测NOS活性和NO含量。全部数据采用非参数检验和方差分析(ANOVA)进行统计处理。结果行为评分:水平计分和垂直计分,C组各时点差异无统计学意义。D组、P组造模后和干预后差异无统计学意义,均低于造模前。E组、M组造模后、干预后均低于造模前,但干预后高于造模后。造模前各组间差异无统计学意义,造模后D组、E组、P组和M组间差异无统计学意义,均小于C组。干预后,D组、E组、P组和M组均小于C组,E组、M组高于D组、P组,而D组和P组间,E组和M组间差异均无统计学意义。逃避潜伏期:干预后C组和M组差异无统计学意义,但短于D组、P组及E组,而D组和P组差异无统计学意义,但长于E组;平台象限距离百分比:结果与逃避潜伏期的变化相反。大鼠脑海马组织的Fos和nNOS阳性神经元切面面积比:C组、P组和M组之间差异无统计学意义,但均低于D和E组,而E组高于D组;平均灰度值变化与阳性神经元切面面积比相反。nNOS-mRNA表达相对含量,NOS活性和NO含量结果与Fos阳性神经元切面面积比的变化一致。结果中有统计学意义为P<0.05。结论丙泊酚对抑郁大鼠的行为和学习记忆能力无明显影响;单纯ECT能改善抑郁大鼠的行为,但明显降低其学习记忆能力;丙泊酚复合ECT则对抑郁大鼠的行为和学习记忆能力均有较好的改善。其对学习记忆的改善可能与丙泊酚抑制ECT介导的海马组织Fos蛋白和nNOS-mRNA的过度表达,削弱NOS激活生成过多NO所致的中枢神经毒性反应有关。