背景:动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）的发病率高,造成的急性临床事件严重危害人类健康。其本质是动脉的炎症反应,而细胞粘附分子（cell adhesion molecules,CAMs）贯穿于AS的整个过程,介导炎性细胞的粘附,影响疾病的进展。脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）属于革兰氏阴性菌外膜的主要成分,常被用来建立多种炎症模型。其中“二次打击”大鼠炎症模型中细胞信号转导通路未明,鉴于CAMs在AS中的重要作用,本课题对该问题进行研究。方法:本实验首先构建急性炎症大鼠模型,选取体重约300 g的SD大鼠6只,随机分为两组,实验组腹腔注射LPS（5 mg/kg,n=3）,对照组注射等体积生理盐水（normal saline,NS,n=3）,连续注射两天。第一次注射后,动物禁食过夜,自由饮水。第二次注射后12 h,动物以CO2窒息后断头处死,取胸主动脉用Triton X-100去内皮,采用高通量TMT标记的蛋白质组学筛选出不同处理条件的差异蛋白,为了进一步验证组学结果,应用模型大鼠胸主动脉组织（去除内皮）和体外培养大鼠胸主动脉平滑肌细胞株A7R5细胞,重点研究LPS诱导的胸主动脉平滑肌中细胞黏附分子及相关信号通路的激活情况。结果:大鼠胸主动脉去内皮的平滑肌组织TMT标记的蛋白质组学的质控结果合格,样本的重复性好。实验鉴定到5176个差异蛋白,选取1.5倍作为差异倍数,发现上调蛋白410个,下调蛋白98个。KEGG通路富集的聚类分析结果发现LPS诱导的JAK-STAT和CAMs变化尤为明显,NF-κB也有一定的变化。组织的Western blot结果证实LPS可以激活p-STAT3、VCAM和ICAM,差异具有统计学意义。平滑肌细胞实验结果表明LPS可以使p-p65、p-STAT3的磷酸化水平增加,同时VCAM和1CAM的表达也增加。使用抑制剂JANEX-1抑制JAK-STAT,发现VCAM、ICAM和p-p65的表达减少。结论:在LPS两次攻击的大鼠炎症模型胸主动脉平滑肌中CAMs的表达增加,因而有望将VCAM和ICAM作为AS的诊断和分层指标。而CAMs的增加可能与JAK-STAT和NF-κB有关,提示可以通过抑制JAK-STAT和NF-κB的激活来减弱AS的炎性反应。并且抑制剂JANEX-1可能作为抗炎药应用到临床中。炎症模型中的修饰差异提示炎症与修饰有关,这为研究AS提供了新的角度,可以作为未来AS的研究方向。所以研究这些信号通路对AS这种慢性炎症的诊断和治疗具有一定的参考价值。