【摘 要】
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植入体相关感染有着很高的临床发生率,可能影响病人术后的恢复,造成植入手术失败。而细菌往往需要粘附在植入体表面进行繁殖,因此对植入体表面进行抗菌功能化能有效防止感染
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植入体相关感染有着很高的临床发生率,可能影响病人术后的恢复,造成植入手术失败。而细菌往往需要粘附在植入体表面进行繁殖,因此对植入体表面进行抗菌功能化能有效防止感染发生。目前,能广泛地被应用于各类植入物的抗菌表面功能化策略较为缺乏,此外,尚无可以有针对性地预防植入物反复性感染与迟发性感染的抗菌功能化表面。因此设计一种高效持久的植入物抗菌功能化方法有着重要意义。本论文以多孔羟基磷灰石(HA)支架为代表性植入物,并分别应用了接触型抗菌和释放型抗菌两种不同的抗菌策略,以期对植入体相关感染提供有效的防治手段。论文第一部分研究了接触型抗菌模式,首先通过表面引发聚合(SI-ATRP)、开环反应和季铵化反应将新型季铵盐抗菌剂PGDED-C6引入HA支架。改性后的HA-PGDED-C6支架表面有着很高的抗菌效果,但在这种方法需要较高的修饰程度,因而广适性上存在问题;同时改性支架HA-PGDED-C6有一定的细胞毒性。为了解决接触型抗菌表面的不足之处,论文第二部分研究了长效自适应释放型抗菌表面,可以“智能地”感应到细菌并释放药物杀死细菌。通过SI-ATRP、开环反应与席夫碱反应将骨科临床常用的抗生素药物硫酸庆大霉素(GS)负载到支架表面,得到这种自适应抗菌支架(HA-GS)。HA-GS上负载的GS可以实现细菌响应性释放-杀死细菌-停止释放的按需释放模式。在家兔股骨缺损模型中,HA-GS在植入前期展现了优异的抗感染性能,在植入后期极大的修复了缺损部位。HA-GS在感染条件下也可以发挥优异的骨修复的功能,有望解决临床上反复性感染和迟发性感染的难题。
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