不同促排卵方案对卵巢低反应者行IVF-ET的循证临床研究

来源 :海南医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:habi_jia
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目的:通过系统评价了解控制性超促排卵方案与微刺激方案在卵巢低反应者行IVF-ET的临床效果。方法:通过计算机全面检索数据库,其中主要包括CBM、CNKI、VIP、万方等中文数据库;EMbase、Pub Med、Cochrane Library等英文数据库,检索时间为建库至2019年1月。由2位评价员根据纳入与排除标准,进行文献筛选、资料提取和质量评价。采用Cochrane协作网提供的Rev Man5.3统计软件进行Meta分析。结果:根据严格筛选最终纳入9篇文献,共计1982例POR患者。Meta分析结果显示:控制性超促排卵方案(长方案、短方案、拮抗剂方案)与微刺激方案比较,周期临床妊娠率分别为[OR=1.24,95%CI(0.86,1.80),P=0.25]、[OR=1.46,95%CI(0.92,2.31),P=0.11]、[OR=0.88,95%CI(0.29,2.67),P=0.82];流产率分别为[OR=0.65,95%CI(0.29,1.48),P=0.31]、[OR=1.72,95%CI(0.37,8.04),P=0.49]、[OR=0.72,95%CI(0.27,1.98),P=0.53];受精率分别为[OR=0.88,95%CI(0.75,1.03),P=0.10]、[OR=1.00,95%CI(0.78,1.28)P=0.99]、[OR=0.89,95%CI(0.69 1.15)P=0.39]等方面无显著性差异。控制性超促排卵方案(长方案、短方案、拮抗剂方案)与微刺激方案比较,Gn使用总量分别为[SMD=2.4,95%CI(1.76,3.05)P=0.0001]、[SMD=2.29,95%CI(1.36,3.23)P=0.00001]、[SMD=1.90,95%CI(0.71,3.09)P=0.02];Gn使用天数分别为[SMD=1.42,95%CI(0.69,2.15)P=0.0001]、[SMD=1.21,95%CI(1.02,1.39)P=0.00001];获卵数分别为[SMD=0.75,95%CI(0.61,0.89)P=0.00001]、[SMD=1.02,95%CI(0.21,1.83)P=0.01]、[SMD=0.61,95%CI(0.39,0.83)P=0.0001],控制性超促排卵方案组的Gn使用总量、Gn天数及获卵数均大于微刺激方案组,有显著性差异。控制性超促排卵方案(长方案、短方案、拮抗剂方案)与微刺激方案比较,HCG日E2值分别为[SMD=0.56,95%CI(0.42,0.70)P=0.00001]、[SMD=0.55,95%CI(-0.05,1。14)P=0.07]、[SMD=1.08,95%CI(0.49,1.66)P=0.00001],控制性促排卵方案组的的HCG日E2值大于微刺激组,其中长方案组、拮抗剂组与微刺激方案比较有显著性差异,短方案组与微刺激组比较无显著性差异。控制性促排卵方案(长方案、短方案、拮抗剂方案)与微刺激方案比较,移植周期取消率分别为[OR=0.33,95%CI(0.13,0.83),P=0.02]、[OR=0.56,95%CI(0.40,0.80),P=0.001]、[OR=0.32,95%CI(0.18,0.57),P=0.00001],控制性超促排卵方案组的移植周期取消率低于微刺激方案组,有显著性差异。控制性超促排卵方案(长方案、短方案、拮抗剂方案)与微刺激方案比较,移植胚胎数分别为[SMD=0.44,95%CI(0.09,0.58)P=0.00001]、[SMD=0.27,95%CI(0.08,0.46)P=0.005]、[SMD=0.07,95%CI(-0.87,1.02)P=0.88],长方案、短方案组移植胚胎数多于微刺激组,有显著性差异;拮抗剂方案组与微刺激组无显著性差异。结论:对于卵巢低储备患者所报道文献中,控制性超促排卵方案的获卵数高于微刺激方案,移植周期取消率低于微刺激方案,临床妊娠率与微刺激方案无显著性差异。目的:分析不同促排卵方案行IVF-ET在高龄POR患者的临床效果。方法:回顾性分析2015年1月至2018年10月于我院生殖医学中心行IVF-ET助孕的POR患者,共1946个治疗周期。结果:1、年龄﹤40岁的卵巢低反应患者。根据促排卵方案不同分为A1组(COH,n=433)、B1组(微刺激方案,n=60)、C1组(自然周期,n=71)。A1、B1和C1组的BMI、基础子宫内膜厚度、基础E2、基础T比较无显著性差异(P>0.05)。A1、B1和C1组年龄(岁)分别为34.09±3.67、35.36±3.49、34.57±3.52,B1组年龄高于A1组(P<0.05);基础FSH(m IU/ml)分别为12.07±8.03、16.11±8.60、32.22±31.77(P<0.05);AFC(个)分别为6.46±4.28、4.16±3.00、2.62±1.90(P<0.05);AMH(ng/ml)分别为1.72±3.03、0.76±0.73、0.44±0.90(P<0.05);获卵数(个)分别为5.72±6.05、2.33±1.73、1.38±1.04(P<0.05);MⅡ卵母细胞数(个)分别为5.53±5.85、2.21±1.66、1.23±1.04(P<0.05);HCG日LH(m IU/ml)分别为4.80±15.12、16.49±35.58、33.10±40.64(P<0.05);获胚数(个)分别为4.99±5.33、1.85±1.50、1.26±1.13,A1组高于B1组和C1组(P<0.05);优质胚胎数(个)分别为2.49±2.71、1.20±1.23、0.63±0.76,A1组的优质胚胎数高于B1组和C1组(P<0.05);可移植胚胎数(个)分别为3.06±2.98、1.41±1.21、0.94±0.98,A1组的可移植胚胎高于B1组和C1组(P<0.05);HCG日E2(pg/ml)分别为7871.45±9850.19、2546.73±2368.841558、61±1582.94,A1组的HCG日E2高于B1组和C1组(P<0.05);A1、B1组的Gn总量(IU)分别为2270.11±836.15、1516.25±745.93(P<0.05);Gn天数(d)分别为10.11±2.68、8.86±2.79(P<0.05)。A1、B1、C1组受精率分别为80.2%、72.1%、81.65(P>0.05);着床率分别为31.6%、25.0%、9.1%(P>0.05);流产率分别为9.2%、0%、0%(P>0.05);移植临床妊娠率分别为40.7%、28.6%、12.5%(P>0.05);促排卵周期妊娠率分别为20.1%、3.3%、1.4%(P<0.05):移植周期取消率分别为50.6%、88.3%、88.7%、A1组的移植周期取消率低于B1组和C1组(P<0.05)。2、年龄≧40岁的卵巢低反应患者,根据促排卵方案不同分为A2组(COH n=930)、B2组(微刺激方案n=160)、C2组(自然周期n=292)。A2、B2和C2组的不孕年限、BMI、基础E2、T等比较无显著性差异(P>0.05);A2、B2和C2组年龄(岁)分别为42.64±1.72、43.01±1.90、44.00±2.46(P<0.05);AFC(个)分别为4.86±2.69、3.76±1.73、2.71±1.59(P<0.05);AMH(ng/ml)分别为1.36±1.33、0.50±0.43、0.45±0.48(P<0.05);基础FSH(m IU/ml)分别为13.59±5.47、17.68±8.71、33.39±13.02(P<0.05);HCG日E2(pg/ml)分别为5718.68±4946.18、3029.76±7057.17、1014.75±1215.11(P<0.05);HCG日LH值(m IU/ml)分别为5.56±10.25、12.26±19.84、25.93±26.07(P<0.05);HCG日子宫内膜厚度(mm)分别为10.24±3.49、8.09±2.53、9.50±2.48(P<0.05)。获卵数(个)分别为4.26±3.63、2.27±1.70、1.77±1.10,A2组的获卵数高于B2和C2组(P<0.05);优质胚胎数(个)分别为1.90±2.07、1.00±1.23、0.92±0.92,A2组优质胚胎数高于B2和C2组(P<0.05);移植周期取消率分别为49.7%、75.0%、84.5%(P<0.05);促排卵周期妊娠率分别为6.1%、1.9%、1.0%,A2组的促排卵周期妊娠高于B2、C2组(P<0.05);移植临床妊娠率分别为12.2%、7.3%、6.4%(P>0.05);流产率分别为35.08%、100%、100%,A2组的流产率低于B2和C2组(P<0.05)。3、采用COH的卵巢低反应患者中A3组(年龄﹤40岁组n=433)和A4组(年龄≧40岁组n=930)。A3、A4组的AMH(ng/ml)分别为1.72±3.03、1.36±1.33(P<0.05);AFC(个)分别为6.46±4.28、4.86±2.69(P<0.05);基础FSH(m IU/ml)分别为12.07±8.03、13.59±5.47(P<0.05);获卵数(个)分别为5.72±6.05、4.26±3.63(P<0.05);移植周期取消率分别为50.6%、9.2%(P>0.05);着床率分别为31.6%、12.9%(P<0.05);流产率分别为9.2%、35.08%(P<0.05);促排卵周期妊娠率分别为20.1%、6.1%(P<0.05);移植临床妊娠率分别为40.7%、12.2%(P<0.05)。4、采用微刺激方案的卵巢低反应患者中B3组(年龄﹤40岁n=60)和B4组(年龄≧40岁n=160),B3、B4组的不孕年限、基础FSH比较无显著性差异(P>0.05);AMH(ng/ml)分别为0.76±0.73、0.50±0.43(P<0.05);获卵数(个)分别为2.33±1.73、2.33±1.73(P>0.05);移植周期取消率分别为88.3%、74.4%(P<0.05);着床率分别为25%、4.5%(P<0.05);流产率分别为0%、100%(P>0.05);促排卵周期妊娠率分别为3.3%、1.9%(P>0.05);移植临床妊娠率分别为28.6%、7.3%(P>0.05)。5、采用自然周期促排卵方案的卵巢低反应患者中C4组(年龄﹤40岁n=71)和C4组(年龄≧40岁n=292)。C3、C4组的不孕年限、基础FSH比较无显著性差异(P>0.05)。C3、C4组移植周期取消率分别为88.7%、83.9%(P>0.05);着床率分别为9.1%、5.4%(P>0.05);流产率分别为0%、100%(P>0.05);促排卵周期妊娠率分别为1.4%、1.0%(P>0.05);移植妊娠率分别为12.5%、6.4%(P>0.05)。6、为了减少年龄差异,把卵巢低反应患者根据年龄配对分组,将A5组(COH):B5组(微刺激方案):C3组(自然周期)按1:1:1配对(年龄控制2岁内,按流水号登记距本次移植时间最近)各160个周期。A5、B5和C5组年龄、不孕年限、BMI、基础LH、E2、T比较无显著性差异(P>0.05);A5、B5和C5组AFC(个)分别为4.56±2.20、3.74±1.71、2.70±1.58(P<0.05)。基础FSH(m IU/ml)分别为13.58±4.76、17.68±8.71、32.08±11.19(P<0.05);AMH(ng/ml)分别为1.51±1.69、0.50±0.43、0.38±0.39(P<0.05);获卵数(个)分别为4.36±3.73、2.27±1.70、1.66±1.07(P<0.05)。HCG日的E2(pg/ml)分别为5.19±5.08、12.26±19.84、23.48±21.96(P<0.05)。HCG日LH(m IU/ml)分别为4.36±3.73、2.27±1.70、1.66±1.07(P<0.05)。促排卵周期妊娠率分别为4.4%、1.9%、1.3%,A5组的促排卵周期妊娠高于B5、C5组(P>0.05);移植妊娠率分别为10.3%、7.3%、8.3%(P>0.05);移植取消率分别为56.0%、75%、85.1%(P<0.05);受精率分别为79.2%、77.5%、80.1%(P>0.05);着床率分别为9.1%、4.5%、8.0%(P>0.05);流产率分别为14%、100%、100%,A5组的流产率低于B5组和C5组(P<0.05)。7、了解AMH在POR患者中的临床效果比较,将COH中年龄在41-42岁的卵巢低反应患者。根据AMH分组A6组(AMH﹤1.0ng/ml n=93);B6组(AMH≧1.0ng/ml n=114)。A6、B6组年龄、不孕年限、基础E2、LH、T、基础内膜厚度比较无显著性差异(P>0.05);A4、B4组的AFC(个)分别为4.23±1.55、5.28±2.90(P<0.05);基础FSH(m IU/ml)分别为14.61±5.38、11.59±3.19(P<0.05),获卵数(个)分别为2.82±1.89、6.46±4.28(P<0.05);MⅡ卵母细胞数(个)分别为2.73±1.89、6.08±3.93(P<0.05);2PN(个)分别为2.41±1.79、5.15±3.35(P<0.05);获胚数(个)分别为2.58±1.81、5.56±3.59(P<0.05);优质胚胎数(个)分别为1.44±1.41、3.07±2.71(P<0.05);Gn总量(IU)分别为2278.01±775.47、2505.32±848.10(P<0.05);Gn天数(d)分别为9.65±2.57、10.51±2.61(P<0.05)。A6、B6组周期取消率分别为65.6%、36.0%(P<0.05);受精率分别为85.4、79.8%(P<0.05);MⅡ卵母细胞率分别为96.6%、94.2%(P>0.05);优质胚胎率分别为58.8%、59.4%(P>0.05);着床率分别为8.7%、13.3%(P>0.05);流产率分别为25%,33.3%(P>0.05);移植临床妊娠分别为12.5%、20.5%(P>0.05);促排卵周期妊娠率分别为4.3%、13.2%(P<0.05)。结论:在43岁以上及获卵数在4个以下的患者,尽管COH方案获卵数、移植周期取消率优于微刺激方案,但最终临床妊娠率无显著性差异。
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