甲型流感病毒(IAV)是世界范围内的主要公共卫生威胁之一。随着耐药病毒株的出现,迫切需要新型有效的抗IAV药物。针对病毒进入阶段研发药物可以在源头上抑制流感病毒的侵染,因此成为了抗病毒药物研发的热点。流感病毒糖蛋白血凝素(HA)在病毒感染宿主细胞的早期阶段发挥着重要作用,因此HA是抗流感药物开发的潜在靶点。课题组前期研究表明齐墩果酸(oleanolic acid,OA)这类五环三萜天然产物能与血凝素蛋白有效结合,抑制流感病毒进入宿主细胞,从而发挥抗病毒作用。然而,之前研究主要集中于对OA的C-28位羧基进行结构修饰,而针对OA-C3位抗流感病毒构效关系研究较少。因此,本论文以OA作为母核,基于前期研究基础,对OA-C3位进行糖基化修饰,设计合成了24个化合物,并对合成的OA-C3糖缀合物进行了抗流感病毒药物活性评价,系统研究了该类化合物抑制流感病毒的构效关系。我们发现化合物L6a,即OA-乙酰半乳糖缀合物,对MDCK细胞没有显著的细胞毒性,并对甲型流感病毒具有一定的抑制效果。针对L6a的抗流感病毒分子机制研究表明,L6a能有效抑制甲型流感病毒对鸡血红细胞的血凝作用,验证了L6a可能的作用靶点为HA蛋白。本论文进一步完善了五环三萜衍生物作为流感病毒进入抑制剂的构效关系,为基于天然产物的抗病毒药物研究奠定了基础。